WCLC尼如何在晚期患者治疗中连战连捷！（附最新进展概览）

*仅供医学专业阅读参考

了解最新的 WCLC 研究，并了解奥希替尼如何在治疗晚期患者方面取得连胜！

2021年国际肺癌研究协会（）世界肺癌大会（WCLC）将于9月8日至14日在线举行。作为致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，来自世界各地的7000多名专业人士每届有全球100多个国家和地区参加，共同探讨肺癌等胸部恶性肿瘤的前沿治疗进展。目前，WCLC的摘要已经发表，其中第三代EGFR-TKI奥希替尼携多项研究亮相会议。编者分三章进行整理。今天，将分享EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者（ ）。一起来看看替尼疗法的最新研究进展吧！

奥希替尼亮点概述

01

早期和中期新辅助治疗

评论链接

①奥希替尼新辅助治疗可切除EGFR突变非小细胞肺癌II期临床研究：结果更新（摘要编号：P26.02）

②奥希替尼用于可切除EGFR突变非小细胞肺癌的新辅助治疗：真实世界多中心回顾性研究（摘要编号：P03.02）

③ 奥希替尼用于EGFR突变IIIA/B期的新辅助治疗：开放标签II期试验研究（摘要编号：P47.10）

02

后期治疗篇

①一项80mg奥希替尼治疗EGFR突变阳性软脑膜转移患者的多中心、单臂、II期研究设计（摘要号P47.08）

②奥希替尼双剂量（）治疗EGFR突变阳性脑转移达到持久反应的真实案例（摘要号P46.05）

③现实世界中，一线使用奥希替尼预防脑转移及其对减少医疗资源占用的影响（摘要号P48.07）

④ 奥希替尼一线治疗局部晚期或转移性EGFR突变阳性患者的真实世界研究（摘要编号P48.17）

03

EGFR靶向治疗耐药

点评链接：

①第一代/第二代/第三代EGFR-TKI治疗EGFR突变阳性患者的耐药机制（摘要号P48.03）

②EGFR突变阳性患者接受奥希替尼的疾病进展模式及后续治疗方案（摘要号P51.04）

③（APG-1252)联合奥希替尼治疗EGFR-TKI耐药患者的Ib期研究（摘要号MA02.06）

④T-DM1（曲妥珠单抗）联合奥希替尼治疗HER2旁路耐药EGFR突变阳性患者的II期临床研究中期分析结果（摘要号MA02.07）

⑤+EGFR-TKI用于MET扩增的EGFR-TKI治疗后耐药患者的研究（摘要号P51.01）

⑥+奥希替尼在奥希替尼一线治疗后MET扩增引起耐药患者的2项研究设计（摘要号P47.09）

⑦奥希替尼一线治疗后EGFR突变阳性患者化疗±奥希替尼的临床III期研究设计（摘要号P47.11）

会议内容

80 mg奥希替尼治疗EGFR突变阳性软脑膜转移患者的多中心、单臂、II期研究设计（摘要号P47.08）

EGFR突变阳性患者，尤其是第一代/第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）靶向药物治疗的患者，软脑膜转移（LM）发生率较高，过去也有回顾性研究。数据显示，大剂量奥希替尼（160 mg）对LM有更好的治疗效果。

一项多中心、单臂、II 期研究将在韩国 5 个中心招募第一代和第二代 EGFR-TKI 经验丰富的患者，以评估 80 mg 奥希替尼对 EGFR 突变阳性患者 LM 的影响。 ≥1)。疗效，预计将入组40例突变阳性和40例突变阴性患者（颅外病变患者需在最后一次TKI治疗后保持稳定）。研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点包括LM-客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、独立审查委员会（ICR）根据神经肿瘤学评估的疾病评估（ RANO) 标准控制率 (DCR)、中位无进展生存期 (PFS)，并根据突变状态进行评估。

奥希替尼双剂量（）治疗EGFR突变阳性脑转移达到持久反应的真实案例（摘要编号P46.05）

与其他EGFR-TKI相比，奥希替尼具有更好的脑导入作用，因此虽然没有任何指南推荐，但在临床实践中，双剂量（）奥希替​​尼已用于治疗中枢神经系统（CNS） . ) 进展的患者，但疗效有限。在本次WCLC大会上，报道了一例双剂量奥希替尼治疗中枢神经系统进展的病例，与标准剂量（80mg）治疗相比，疗效显着提高。

患者为 47 岁男性，最初被诊断为 IV 期肺腺癌（ ），有多个骨转移灶和 3 个小于 1 cm 的脑转移灶。检测到EGFR突变后，患者开始接受阿法替尼治疗，总体缓解。病情良好，三个脑转移灶明显减少，直至治疗12个月后出现CNS进展，立即停用阿法替尼，改用标准剂量奥希替尼。

患者能耐受奥希替尼治疗，头部MRI和胸部CT显示病情稳定，但治疗9个月后出现2个脑转移瘤（右顶叶转移瘤从6 mm增加到10 mm，左顶叶从6 mm增加）至 10 毫米）。转移灶从 1 毫米增加到 3 毫米）。为进一步控制脑转移瘤，将奥希替尼剂量增加一倍，患者仍能耐受治疗，且两个脑转移瘤明显小于之前（右顶叶转移瘤从10mm缩小） 4 毫米，左侧侧顶叶转移瘤从 3 毫米减少到 1 毫米），其他较小的脑转移瘤完全缓解，直到在增加治疗剂量 8 个月后出现中枢神经系统进展。

患者继续服用双剂量奥希替尼并接受立体定向放射治疗以治疗进行性脑转移。所有脑转移瘤均得到缓解。末次随访，头颅MRI未发现活动性脑转移灶，胸部病灶稳定。自患者改用双剂量奥希替尼以来，缓解持续时间已超过24个月，治疗耐受性良好。仅报告1-2级面部和头皮皮疹，局部治疗后可控制。

现实世界中，一线使用奥希替尼预防脑转移及其对减少医疗资源占用的影响（摘要号P48.07）

EGFR突变阳性脑转移患者生活质量差，医疗费用高。一项真实世界研究回顾性分析了 2019 年 1 月至 2020 年 12 月在意大利单中心收治的接受奥希替尼治疗的 EGFR 突变阳性患者，对于接受 EGFR-TKI 治疗的患者，CNS 的累积发生率、CNS 无进展生存期、住院率、局部治疗利用率和治疗失败后的治疗相关不良事件进行评价。评估奥希替尼通过预防脑转移对减少患者医疗资源使用的效果。

研究共纳入47例患者，其中26例接受第一代/二代EGFR-TKI治疗，21例接受奥希替尼治疗。每组有 5 名患者在入组时发生 CNS 转移，研究中使用了第一代和第二代 EGFR-TKI。治疗期间，11例患者（42.3%）出现CNS进展，中位CNS-PFS为42.5个月；而奥希替尼治疗组的 CNS 进展发生率为 0（p=0.007），中位 CNS-PFS 尚未达到（p=0.021）@ >。

第一代/第二代EGFR-TKI治疗组出现CNS进展的患者中，10例出现症状进展，6例需要住院治疗，中位住院时间为23天。3例患者接受了神经外科手术，8例患者因CNS进展死亡。奥希替尼组除了预后相对较好外，治疗安全性更好，≥2级不良事件发生率仅为9.5%（2/21），显着低于6第一代/第二代EGFR-TKI治疗组1.5%（16/26）），提示奥希替尼可显着降低脑转移患者对医疗资源的占用。

奥希替尼一线治疗局部晚期或转移性EGFR突变阳性患者的真实世界研究（摘要编号P48.17）

一项在美国、欧洲和亚洲开展的前瞻性研究，在局部晚期或转移性 EGFR 突变阳性患者中评估真实世界的一线奥希替尼。大会公布了该研究美国部分的中期分析，其中包括2018年4月至2020年3月共548名患者的美国国家电子病历数据库。主要评价指标为患者的基线和临床特征。现实世界，以及从开始奥希替尼治疗到后续治疗或死亡的时间（ ）和治疗停止时间（ ）。

在 548 名患者中，82% 诊断时为 IV 期，1% 为 IIIB 期，其余为 I-IIIA 期疾病进展患者，97% 为组织学非鳞状细胞，数据库输入时的中位年龄为 70 岁， 69% 为女性，54% 为白人，57% 无吸烟史，79% 记录的 ECOG PS 评分为 0-1。85%的患者有常见的EGFR突变（/），8%有罕见突变，3%有原发性突变，3%有共同突变，1%有未知突变状态。在基线时进行脑成像检查的 427 名患者中，43% 存在脑转移。

中位随访时间为 9.6 个月，患者中位时间为 17.9 个月（95% CI：16.2-23.6）@ >，中位数17.2 个月 (95% CI: 13.8-19.8）, 58% 的患者在随访结束时仍在一线治疗- up 其中，19%的患者进入二线治疗，18%的患者在治疗期间死亡，5%的患者停止治疗。中期分析和数据提示奥希替尼一线治疗的真实世界获益，研究将继续进行长期跟踪分析。

此外，还有两篇奥希替尼相关的研究摘要将在本次WCLC上公布，分别是：

结语

两项关键性III期临床研究的成功，使奥希替尼成为EGFR突变阳性晚期患者的一线治疗药物，以及TKI耐药和突变阳性患者的首选二线治疗药物。它在现实世界中被广泛使用。大会上发表的多项真实世界研究和案例报告强调了奥希替尼在控制脑转移、延长患者生存期和改善生活质量方面的价值。未来，奥希替尼加大剂量、联合其他药物等新策略的应用，也有望解决EGFR外显子20插入突变、软脑膜转移等难治型患者，解决临床上更多疑难问题，成为临床 工人的改变游戏规则的工具。

专家简介

江峰教授