奥希替尼耐药之后该怎么办吗？家族的第三个抗耐药

奥希替尼耐药后用什么药

一类新型靶向治疗药物，可用于各类奥希替尼耐药患者。

15年来，以奥希替尼为代表的第三代EGFR抑制剂在非小细胞肺癌治疗方面取得了非常全面的成功。

由于奥希替尼在生存方面的优势，二线后，越来越多的患者开始尝试将这种药物作为一线治疗。但这种现象也将另一个更严重的问题摆在了医生和患者面前——奥希替尼耐药后我们该怎么办？

近年来，我国的非小细胞肺癌患者也面临着这个问题。我国是非小细胞肺癌高发国家，而亚洲人EGFR突变检出率非常高，因此使用过并有或可能被耐药困扰的患者非常多.

治疗奥希替尼耐药也成为当前靶向治疗研究和药物开发的重中之重。Gene 系统总结了进入实验阶段的奥希替尼耐药后治疗方案，如备受关注的EGFR/MET“双抗体”JNJ-6372。这一次，我们将与您一起了解另一种有前途的抗体药物偶联物 (ADC)，靶向 HER3。

在“后奥希替尼时代”，新方案正在进入抗癌“战场”。

HER家族第三位成员，抗药新希望

对于人类表皮生长因子受体（HER）家族，大家可能有些陌生，但是这个家族的一些成员，比如HER1（也就是我们前面提到的EGFR）和HER2，肯定是非常熟悉的。HER3也是HER家族的一员，其主要作用包括与EGFR和HER2形成二聚体，并以此结构发挥生理作用。

也就是说，作为靶向治疗药物的HER3抑制剂，其作用与EGFR和HER2有关，有望成为EGFR或HER2抑制剂耐药后的选择。

已经投入临床应用或临床试验的多种HER3抑制剂主要是可以作用于EGFR、HER2和HER3的泛HER抑制剂，以及我们今天要讲的这种HER3靶向ADC药物。

无进展生存 8.2 个月，无论耐药类型如何，包括脑转移

（U3-1402)是日本研发的一种抗体-药物偶联物（ADC）。在之前关于可用于治疗奥希替尼耐药患者的新药的文章中，我们简要介绍了这种药物。

目前，U3-1402已被FDA授予突破性疗法称号，适应症为第三代EGFR抑制剂和铂类治疗耐药的非小细胞肺癌。作为HER3靶向ADC，U3-1402在治疗部分HER3阳性癌症方面也有优异的疗效，如乳腺癌（大量预治疗HER3阳性乳腺癌患者：疾病控制率90. 5%，客观缓解率 42.9%，中位无进展生存期 8.3 个月）。

在非小细胞肺癌的临床试验（IA-U102期试验）中，U3-1402也表现出极好的潜力。

对于既往接受过 EGFR 抑制剂（±铂类化疗）治疗的患者，U3-1402 的总体缓解率为 39%，疾病控制率为 72%；中位反应持续时间为 6.9 个月。

对于接受奥希替尼方案的患者，U3-1402的总体缓解率为39%，疾病控制率为68%；中位反应持续时间为 7.0 个月。

所有测试患者的中位无进展生存期为 8.2 个月。

研究人员指出，该试验中的患者接受了中位数为 4 线的一线治疗；所有患者（100%）既往接受过 EGFR 抑制剂方案，其中 86% 接受过 Oxi，91% 的患者使用铂类联合化疗；40%的患者接受了免疫治疗；此外，53%的患者有中枢神经系统转移病史。

当然，U3-1402最大的突破性意义在于，从目前已经发表的结果来看，无论是什么类型的耐药突变，都可以从这种药物的治疗中获益。这意味着，一旦这款药物成功获批上市，对EGFR抑制剂耐药的患者很可能正在等待一款具有“普世价值”的重磅新药！

对于奥希替尼耐药，另一个具有这种“普世价值”的重磅药物是-vmjw(, JNJ-6372)。

JNJ-6372治疗奥希替尼和铂类化疗后疾病进展（不限于MET异常）的非小细胞肺癌患者的总体控制率高达41%；患者的临床受益率包括缓解期超过11周的患者完全缓解、部分缓解和病情稳定，合计69%。

即使在接受了大量预处理的患者，即一线使用过铂类化疗、奥希替尼等治疗方案的患者中，联合方案的缓解率仍为21%，临床获益率仍然是 21%。51%。

目前，JNJ-6372联合拉泽替尼治疗奥希替尼耐药患者的中国中心临床试验正在招募中国患者。这样的前沿项目试用机会非常难得，招生筛选也会更加严格。有意申请本次试验的患者可联系基因医学交流-临床新药招募中心，提交案例并申请入组评估。

存在挑战、进步和未满足的需求

根据2021年3月1日起实施的医保目录，奥希替尼一线治疗适应症纳入医保，二线治疗适应症也成功续签，价格大幅下调64 %。

此外，今年年初，在医保政策下，我国奥希替尼市场进入了快速增长阶段。以奥希替尼为代表的第三代EGFR抑制剂在中国患者中的普及度逐渐加深，越来越受欢迎。患者越多，“买得起”和“用得上”的第三代药物就越多。

随之而来的是耐药患者数量的激增。我们也接触到越来越多正在使用奥希替尼或对奥希替尼产生耐药性的患者。这意味着第三代EGFR抑制剂耐药后的治疗方案正逐渐成为EGFR突变非小细胞肺癌患者的“刚需”。

奥希替尼耐药，患者靶向治疗“目录”翻到底？当然不是。无数的研究人员和医生在不断地编写和扩充这个可以“延长”患者生命的“目录”，开启了一个紧随“奥希替尼时代”的“后奥希替尼时代”。

我们衷心希望这些新药临床试验取得圆满成功，为癌症患者带来更多有价值的选择。

参考：

和 (HER3-DXd) 在 EGFR –、EGFR- 非细胞肺