十邑论坛|新辅助化疗有助于提高病理完全缓解率和无病生存期

由福建省抗癌协会中西医结合肿瘤学委员会青年委员会主办的“十一论坛”启动！论坛每周四启动，带您聆听原版美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤学（ASCO-GI）研究中文版。对于局部晚期直肠癌患者，新辅助化疗有助于提高病理完全缓解 (pCR) 率和无病生存期 (DFS)。目前，新辅助化疗包括诱导化疗和巩固化疗。第137届世医论坛将对这些新型辅助治疗（TNT）模式的临床数据进行梳理，明确每种模式的优缺点和患者选择。

赵深的解释

|

00:00

00:00

赵申，医学博士

福建省抗癌协会中西医结合肿瘤专业委员会青年委员会副主任委员

中国老年医学会精准医学分会会员

中国老年医学会肿瘤康复分会食管癌专家委员会委员

福建省医学会科普分会青年委员会委员

福建省肿瘤医学会青年委员会委员

福建省转化医学实验室主要成员

辅助化疗的局限性

新辅助放疗和全直肠系膜切除术（TME）在过去几十年显着提高了直肠癌患者的生存率，因此成为局部晚期直肠癌患者的标准治疗策略，而化疗通常用于术后患者。病理结果。辅助阶段。但辅助化疗带来生存获益的时间窗有限，术后8周内的辅助化疗能带来最好的生存获益，20周后可能没有生存获益。此外，辅助化疗的耐受性和依从性差，不到 50% 的患者接受了所有计划的治疗方案。

新辅助化疗方式

为了最大限度地实施化疗，化疗在治疗上发生了变化，从辅助治疗到新辅助治疗。TNT包括两种方式：放疗前新辅助化疗（诱导化疗TNT）和放疗后巩固化疗（巩固化疗TNT）。

诱导化疗TNT可以早期清除微转移，对化疗反应良好的患者可以省略放疗。巩固化疗TNT可通过放疗提前控制局部症状，放疗后肿瘤消退时间较长。一项研究表明，放疗后的化疗有助于维持肿瘤代谢活动的降低。

诱导化疗TNT的临床研究

目前TNT诱导化疗的临床研究多为2期研究，通常包括cT3-4N+患者，是最常用的诱导化疗方案。pCR 率和降期率是最常用的研究终点。研究 23 是唯一一项评估诱导化疗 TNT 的随机 3 期研究。该研究使用了更强的诱导化疗方案，然后是长期 CRT，这也是唯一一项以 3 年 DFS 率作为主要终点的研究（表 1）.

表1 TNT诱导化疗的临床研究

在毒性和治疗并发症方面，诱导化疗的毒性低于标准 CRT，患者依从性更好。在大多数情况下，诱导化疗 TNT 和标准治疗具有相似的化疗毒性、手术并发症和风险（图 1）。在疗效方面，西班牙 GCR-3 研究和比利时研究表明，诱导化疗 TNT 和标准 CRT有相似的 pCR 率，而西班牙队列研究、回顾性研究和 23 项研究均显示诱导化疗 TNT 的 pCR 率更高。这些研究显示相似的 R0 切除率和局部复发率。23 项研究表明诱导化疗 TNT 增加了 DFS 率和降低了远处转移的风险，但是，两组之间的差异没有达到显着性（图2）.

图1 诱导化疗TNT毒性及并发症

图2 TNT诱导化疗的疗效

巩固化疗TNT的临床研究

巩固化疗 TNT 有 3 个 3 期研究：II 研究、研究和研究。这些研究均使用短程放疗后或巩固化疗，而其他研究则使用短程放疗。2期研究以pCR率或降期为主要终点，Ⅱ期研究以R0切除率为主要终点，研究以疾病相关治疗失败率为主要终点，研究采用3 年 DFS 率非劣效性作为主要终点（表 2）.

表2 巩固化疗TNT的临床研究

巩固化疗耐受性良好，MSK和研究表明，与标准辅助化疗相比，巩固化疗对TNT的依从性更好，该方案对放疗毒性和依从性无明显影响，且未显着增加手术并发症（图3）在疗效方面，巩固化疗TNT较标准治疗能提高pCR率，MSK和研究表明巩固化疗TNT可以提高DFS，研究表明巩固化疗TNT可以降低远处转移的风险，研究表明巩固化疗化疗 TNT 可以提高总生存期 (OS)（图 4）.

图 3 巩固化疗 TNT 毒性和并发症

图4 巩固化疗TNT的疗效

诱导化疗与巩固化疗

德国 CAO/ARO/AIO-12 研究将 311 名 cT3-4N+ 患者分为诱导化疗组和巩固化疗组。诱导化疗组（A组）由3个周期的诱导化疗后长期CRT组成；巩固化疗组（B组）患者先接受长期CRT，随后进行3个周期的巩固化疗，研究的主要终点为pCR率。结果显示，巩固化疗组3~4级毒性发生率较低，患者对CRT的依从性较好；两组化疗毒性无明显差异，但诱导化疗组患者化疗依从性较好；

两组的疗效参数大多相似。巩固化疗组的 pCR 率为 25%，达到了研究的主要终点，而诱导化疗组的 pCR 为 17%，未能达到预设终点（表 3））。长期随访结果显示，两组的DFS均为，局部复发率、远处转移率和OS相近。

表 3 CAO/ARO/AIO-12 研究疗效终点

OPRA研究还比较了诱导化疗和巩固化疗，结果显示两组的DFS和无远处转移生存率（DMFS）相似，而巩固化疗组的无TEM生存率更好。

患者选择

根据临床研究和荟萃分析结果，诱导化疗TNT和巩固化疗TNT均具有较高的pCR率。然而，高 pCR 率不会带来更好的手术结果，并且治疗不会导致更多的患者接受括约肌保留手术。并且研究发现TNT可以转化为更长的DFS，但并没有带来OS的提升。此外，可能存在过度治疗的风险。超声内镜和 MRI 都可能导致过度分期。在根据临床分期制定新辅助策略时，必须仔细权衡风险和收益，以避免对低风险患者进行过度治疗。

总之，诱导化疗TNT和巩固化疗TNT均能提高pCR率和DFS，但未能证明能提高OS。巩固化疗 TNT 具有更高的 pCR 率，因此是希望保留括约肌的患者的首选策略。低风险 T3N0 患者可能不需要新辅助化疗以避免过度治疗的风险。

可以自己下载对应的幻灯片，然后听这个音频，效果更好。