2021年美国血液学会（ASH）年会上临床研究数据

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，预后较差。随着BTK抑制剂等新药、新方案的应用，MCL患者的预后逐渐好转。在2021年美国血液学会（ASH）年会上，公布了多项MCL临床研究数据。【肿瘤资讯】北京大学肿瘤医院宋玉琴教授受邀盘点2021年MCL在ASH中的重要治疗进展。

宋玉琴 北京大学肿瘤医院淋巴瘤科副主任、主任医师、教授、博士生导师

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤专家委员会秘书长

北京市抗癌协会淋巴瘤与血液学专业委员会主任委员

国家卫健委能力建设与继续教育中心——淋巴瘤专科建设项目专家组成员兼秘书长

中国老年肿瘤学会淋巴瘤与血液肿瘤专业委员会副主任委员

中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员

北京市医学会肿瘤学专业委员会常委、秘书长

曾在北京大学医学院从事博士后基础研究工作，赴美国研究淋巴瘤临床诊治。先后承担国家自然科学基金青年基金和一般项目、科技部重大专项子项目、省优秀中青年科学家基金、北京市自然科学基金项目等6项.; 发表SCI论文40余篇，主持学术翻译专着3部。

疾病概况

研究发现，一线治疗后 MCL 的早期复发与预后显着相关。一项研究比较了一线免疫化疗后利妥昔单抗+来那度胺（R2）方案和利妥昔单抗单药维持治疗，以及诱导治疗结束（EOI）后的小剂量）的优缺点。 MRD) 对预后的影响。MRD 是通过在诊断、治疗中期、EOI 和维持治疗期间采集外周血 (PB) 或骨髓 (BM) 样本来确定的。大多数入组患者有骨髓侵犯或处于高风险MIPI. 结果显示 46% 的患者达到完全缓解（CR）。在 EOI 时，MRD 与预后显着相关，MRD 阳性患者的无进展生存期（PFS）较短。在维持治疗阶段，

一线治疗进展

BTK 抑制剂依鲁替尼联合 和利妥昔单抗 (IRV) 在初治 MCL 患者中的 II 期研究分为 2 个阶段。首先采用IRV诱导治疗，CR患者根据预后和风险分层，高危患者接受4周/MTX-AraC方案，中危患者接受2周期/MTX-AraC方案，低危患者不接受化疗，然后接受三药维持。主要研究终点是 IRV 治疗的第一阶段。CR 率。目前尚未达到患者的中位PFS，2年PFS率为92%，未达到中位OS，2年OS率为90%。其中，急变性 MCL 患者的预后较差。Ki-67 和 MIPI 评分对 PFS 和 OS 没有影响，表明该方案可以逆转高危患者的不良预后。1期客观反应率（ORR）为96%，CR率为92%，2期ORR为96%，CR率为92%，达到最佳反应的三联IRV周期的中位数为8个周期。1期3-4级不良事件（AE）的发生率包括骨髓抑制（10%）、疲劳（10%）、肌痛（10%）、皮疹（10%）等，26%的患者因对不良事件或疾病的进展从研究中撤回，并且该方案总体上是安全有效的。

一项研究评估了伊布替尼维持 (IM) 一线诱导治疗后 MRD 进展的安全性、有效性和评估。该研究招募了 36 名在接受免疫化疗 ± 干细胞移植 (SCT) 后达到 CR/部分缓解 (PR) 的患者。患者接受 560 mg/d IM，并在 IM 之前和期间使用 PB 下一代测序 (NGS) 检测 MRD。，主要终点是 3 年 PFS 率。在 47 个月的中位随访中，28% 的患者完成了完全 IM，42% 的患者因治疗相关的 AE (TRAE) 而停止了 IM。50% 的患者接受了自体 SCT (ASCT)。3 年 PFS 率为 91%，3 年 OS 率为 94%。接受 ASCT 的患者比未接受 ASCT 的患者具有更好的 PFS，并且有延长 OS 的趋势。在过去 4 年的依鲁替尼维持治疗中，22% 的患者因 TRAE 而减量，42% 的患者因 TRAE 而永久停药。最常见的原因是心房颤动/扑动，因此长期服药后应注意心脏。毒性。

二线治疗进展

一项 Ib/II 期研究评估了（、依鲁替尼、泼尼松、奥妥珠单抗和来那度胺）治疗复发和难治性 (R/R) MCL 的安全性和有效性。100% 的入组患者接受了利妥昔单抗治疗，56% 接受了苯达莫司汀治疗，56% 使用了蒽环类药物，44% 使用了 BTK 抑制剂，22% 和 11% 的患者分别接受了 ASCT 或 CAR-T 治疗。结果显示，CR率达到100%，所有MRD阳性患者在治疗结束时均可转为阴性。安全性方面，该方案中血液学毒性最为常见，总体安全性较好。

是一种 CD20/CD3 T 细胞双特异性抗体。在剂量递增研究中，R/R MCL 患者接受 2.5 mg 至 30 mg 剂量。几乎所有入组患者都接受了 BTK 抑制剂治疗。结果显示安全性好。最常见的 AE 是细胞因子释放综合征 (CRS)，发生率为 58.6%。其他 AE 包括中性粒细胞减少和神经毒性。+治疗R/R MCL有效率高，ORR达到81%，远期疗效有待进一步探索。

新药进展

是一种新型非共价结合的 BTK 抑制剂，可抑制野生型和 C481 突变型 BTK。在I/II期研究中，之前未使用BTK抑制剂的患者ORR达到82%，使用BTK抑制剂的患者ORR达到51%，疗效良好。它具有良好的安全性，并在接受过多种治疗的预后不良的 MCL 患者中证明了疗效和安全性。

参考

[1] ASH 2021 口语 40.

[2] ASH 2021 3525.

[3] ASH 2021 3537.

[4] ASH 2021 口头 130.

[5] ASH 2021 口试 381.

视频 CN- 文章 CN-

仅供医疗保健专业人员使用；本文在阿斯利康的支持下接受采访/撰写/发表