靶向药物如贝伐珠单抗在没有突变携带者中的网络meta分析

概括：

贝伐单抗 (BEV) 或聚 (ADP-核糖) 聚合酶抑制剂 (PADP) 等靶向药物已被证明可提高铂敏感复发性卵巢癌 (PS rOC) 患者的无进展生存期 (PFS)。在没有直接比较的情况下，我们进行了考虑 BRCA 基因状态的网络荟萃分析。方法：我们搜索了 、 和 ， 用于在 PS rOC 患者中使用 BEV 或治疗的试验。根据 BRCA 基因状态对参加试验的患者进行了不同的比较：所有 (AC) 人群、BRCA 1/2 突变型 ( ) 和 BRCA 野生型 ( )。结果：在总人群中，与 BEV 相比，PFS 延长（风险比 (HR) = 0.70, 95% CI 0.54-0.91)。在 BRCA携带者的 PFS 改善似乎更高（HR = 0.46, 95% CI 0.36-0.5<

研究背景

上皮性卵巢癌，尤其是高级别浆液性卵巢癌，是发达国家妇科恶性肿瘤患者最常见的死亡原因。尽管进行了手术和化疗的努力，但仍有 70% 的患者在 5 年内复发甚至死亡。一线含铂化疗结束后复发超过 6 个月的患者为铂敏感复发。对于此类患者，铂类联合化疗是治疗的金标准。近年来，多项研究表明，在以铂类为基础的化疗中，加用贝伐单抗等抗 VEGF 药物，或加用多聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PRP）可以更好地改善预后。实际上，三个III期临床试验表明，铂敏感的复发患者接受贝伐单抗联合铂类化疗，然后进行维持治疗，与单独化疗相比，可以提高无进展生存期（PFS）。基于此前提，2016年FDA批准贝伐单抗用于治疗铂类敏感的复发性卵巢癌。近期，铂类敏感复发性卵巢癌的治疗又向前迈进了一步，三类药物（如：奥拉帕尼、尼拉帕尼、卢卡帕尼）获批，这已经是第二个 III 期和 III 期安慰剂对照试验，作为铂敏感复发患者的维持治疗，这些患者通过铂类化疗实现了完全或部分缓解，能够为所有铂敏感复发患者提供 PFS 益处，尤其是那些患有 BRCA 基因的种系 ( ) 或体细胞 ( ) 突变的患者。在没有直接比较两种可用维持策略的试验的情况下，在首次铂敏感复发后确定最佳治疗方法的需求仍未得到满足。此外，如果 BRCA 突变的存在被认为是获益的预测因素，目前，对于绝大多数具有 BRCA 野生型 () 状态的患者，没有明确的生物标志物来指导临床医生在贝伐单抗或贝伐单抗之间进行选择。将选择作为最佳维持治疗策略。在这种情况下，我们进行了一项网络荟萃分析 (NMA)，以根据 BRCA 基因状态评估贝伐单抗和治疗对铂敏感复发性卵巢癌女性的疗效差异。

搜索策略和研究选项

对使用和研究进行了深入研究和分析。研究策略包括以下关键词：“铂敏感”、“卵巢癌”、“贝伐单抗”或“聚ADP-核糖聚合酶抑制剂”、“随机对照试验”。我们还检索了美国临床肿瘤学会 (ASCO) 和欧洲医学肿瘤学会 (ESMO) 的会议记录。铂类化疗加贝伐单抗或（即奥拉帕利、尼拉帕利、卢卡帕利和拉帕利对铂类敏感的复发性卵巢癌）的比较。未纳入其他抗血管生成药物（如和）与贝伐单抗相比的活性或功效试验。单臂试验被排除在外。无进展生存期不是主要或次要终点的研究，并且排除了在一线环境中进行的试验。每项试验均由两名独立评审员（RS 和 SS）筛选。征求第三位评审员 (MB) 的意见以确定批准。使用 () 5. 第 3 版软件 ( , The , 2014, , ) 评估所选试验的偏倚风险。

结果

经过筛选过程，网络荟萃分析纳入了 8 项随机试验，共 3402 名患者。在三项试验（n=3,1563 名患者）中研究了贝伐单抗的效果。另外五项研究涉及维持治疗（n=5,1839 名患者），特别是 、 和 。Oza 等人只有一项试验研究了同时使用化疗（奥拉帕尼）和维持治疗。选定的研究总结在表 1 () 中。

总体而言，三个治疗组被确定为代表不同的维持策略、贝伐单抗和化疗后的定期随访，而无需维持治疗 (CT)。图 1 显示了所有人群 (AC) 和其他亚人群试验之间的差异。在 AC 人群中，与贝伐单抗相比，无进展生存期有所改善（HR = 0.70, 95% 置信区间 (CI) 0.54-0.91)。 BRCA 1/2 突变患者的治疗获得性无进展生存期增加更大（HR=0.46, 95%CI 0.36-0. 59) . 与亚组患者相比，贝伐单抗的优越性无统计学差异（HR = 0.87, 95%CI0.63-1.20),但尽管如此，

讨论

在本研究中，我们通过网络荟萃分析对贝伐单抗和一项在铂敏感复发性卵巢癌患者中进行的基础试验进行了间接比较，以测试哪种策略导致更好的无进展生存期。大的收获。根据这一间接估计，无论 BRCA 基因状态如何，铂敏感复发性卵巢癌的无进展生存获益是最好的。根据可用的 BRCA 基因状态数据，我们进一步将接受的患者分为以下三组：AC 和患者。正如预期的那样，鉴于这些药物对卵巢癌同源重组 (HR) 缺陷的疗效，该亚组表现最好。贝伐单抗优于贝伐单抗在患者中没有统计学意义，但根据价值，维持治疗最有可能被列为最有效的治疗。尽管如此，贝伐单抗在铂类敏感复发性卵巢癌的治疗中继续发挥重要作用，可以使肿瘤更快消退并减轻复发时肿瘤负担较重的患者的疾病相关症状，因此应将贝伐单抗添加到含铂治疗中。事实上，在试验中，发现贝伐单抗与单用铂类联合化疗相比，客观缓解率提高了约 20%，从而提高了化疗疗效。允许更快的肿瘤消退并减少复发时肿瘤负担较重的患者的疾病相关症状，因此应将贝伐单抗添加到含铂治疗中。事实上，在试验中，发现贝伐单抗与单用铂类联合化疗相比，客观缓解率提高了约 20%，从而提高了化疗疗效。允许更快的肿瘤消退并减少复发时肿瘤负担较重的患者的疾病相关症状，因此应将贝伐单抗添加到含铂治疗中。事实上，在试验中，发现贝伐单抗与单用铂类联合化疗相比，客观缓解率提高了约 20%，从而提高了化疗疗效。

在选择更好的维护策略时还要考虑这些靶向药物的不同毒性特征。贝伐单抗具有可控的毒性，并且由于其作用机制而具有特定的副作用。最常见的不良事件包括高血压、蛋白尿、出血、血栓事件、伤口愈合不良和胃肠道穿孔。因此，以前经历过或有较高风险发生这些副作用的患者不应接受贝伐单抗治疗，可以选择。维持治疗通常耐受性良好。最常见的 ≥ 3 级毒性包括贫血和疲劳，但它们之间的安全性和毒性特征明显不同。

尽管这项研究提出了一些有趣的见解，但我们必须承认，网络分析中包含的试验设计差异导致了研究局限性。需要更多的面对面研究才能得出更可靠的结论。

参考

M、G、L 等人。或 PARP- 表示 - ：一个 Meta-。诠释 J Mol Sci。2020;21(11):3805. 2020 年 5 月 2 日7. doi :10.3390/