双倍奥希替尼攻克EGFR20号外显子插入占非小细胞肺癌突变

2020年ASCO奥希替尼可以说是精彩纷呈，众多最新研究成果令人翘首以待。今天给大家介绍下奥希替尼临床应用的两篇研究摘要。

双奥希替尼克服 EGFR 外显子 20 插入

EGFR外显子20 ins突变约占非小细胞肺癌EGFR突变的4-10%。它是一种常见的 EGFR 突变类型，对第一代 EGFR-TKI 不敏感。对 EGFR 突变。EGFR突变的临床研究从未停止过，从新药研发到老药组合，但至今仍没有针对此类突变的良好对策。作为新一代的EGFR-TKI，奥希替尼在EGFR突变的研究中自然是不可或缺的。

ECOG-5162 研究：在 ASCO 上宣布的 ECOG-5162 研究是奥希替尼（80 mg 标准）在 EGFR 治疗的非小细胞肺癌患者中的 II 期研究。入组患者为接受过一种以上治疗方式的 EGFR 阳性晚期非小细胞肺癌患者。主要终点为 ORR，次要终点为 PFS 和 OS。2018 年 4 月至 2019 年 7 月，共有 20 名患者参加了临床研究并接受了评估。结果显示部分缓解4例，完全缓解1例，病情稳定12例。确认的 ORR 为 25%，DCR 为 85%，中位 PFS 为 9.7 个月。3级不良反应包括：贫血（2）、疲劳（2）、QT升高（2））等，4级不良反应1例：呼吸衰竭、无5级不良反应。只有 1 名患者因贫血而停药。

目前关于EGFR的研究较多，如下表所示。总体来说，与其他靶向EGFR的药物相比，奥希替尼的数据还是比较优秀的，也不逊色，而且虽然药物翻了一番，但毒副作用的风险还是可控的。另一方面，奥希替尼也是目前靶向EGFR的药物中最容易获得的，其他药物还处于临床研究阶段。

表1.EGFR相关药物的临床研究数据

双奥希替尼治疗肺癌软脑膜转移

在EGFR-TKI出现之前，非小细胞肺癌脑转移瘤一直是临床治疗的难点。由于更高的血脑屏障穿透能力和相对较低的毒副作用，EGFR-TKI在脑转移性肺癌的治疗中具有越来越大的发挥空间。作为第三代EGFR-TKI，奥希替尼的血脑屏障穿透能力强于第一代和第二代EGFR-TKI。2019年上海市驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移诊治专家共识均指出，奥希替尼更适用于EGFR突变阳性脑转移患者。

图2.研究

研究：在 ASCO 上发表的研究旨在评估奥希替尼治疗既往 EGFR-TKI 治疗失败并有软脑膜转移的晚期肺癌患者的疗效和安全性。入组患者为 EGFR 或阳性、脑转移患者以及既往 EGFR-TKI 治疗失败的患者。研究结果表明，在接受 80mg 奥希替尼治疗后出现进展的脑转移患者中，将剂量增加到 8 个月可延长疾病控制时间。结果还表明，双倍奥希替尼对软脑膜转移比对脑实质转移更有效（5.8 个月 vs 2 个月）。

先前发表的研究数据表明，奥希替尼对既往非奥希替尼 EGFR-TKI 治疗后出现进展的软脑膜转移患者有效。在软脑膜转移患者中，使用奥希替尼的 ORR 为 62%，中位 DOR 为 15.2 个月，中位 PFS 为 8.6 个月，中位 OS 为 11.@ >0 个月。

图3. 独立观察者评估奥希替尼在软脑膜转移患者中的 PFS 和 OS

表2. 奥希替尼治疗脑转移患者总体资料

严重的疾病需要严厉的治疗。对于特殊情况下难以治疗的晚期肺癌患者，增加奥希替尼的剂量可能会有很好的临床获益。在此之前，奥希替尼临床加量应用案例较多，但一直缺乏全面的数据支持。本次ASCO公布的ECOG-5162研究和研究无疑将带来奥希替尼的临床加量应用。证据支持，也指明了方向。另一方面，虽然标准使用奥希替尼的毒副作用较低，但仍需警惕增加剂量引起的毒副作用风险增加。

参考：

1.2020 ASCO 9513/9586

2.Yang JCH、Kim SW、Kim DW 等。在与 - 非细胞肺和：[J]。的, 2019, 38(6):JCO.19..