结直肠癌靶向治疗药物有哪些？的疗效如何？

结直肠癌（CRC）是世界上最常见的恶性肿瘤之一，也是我国排名前五的癌症之一。目前，大肠癌的临床治疗仍以手术切除肿瘤病灶为主，放化疗为辅。然而，晚期和转移性结直肠癌（CRC）患者往往会失去手术治疗的机会，而放化疗作为经典的治疗方案并没有取得理想的效果，影响了患者的生存率和生活质量。近年来，随着结直肠癌的治疗进入靶向（精准）治疗时代，很多晚期患者对靶向药物寄予厚望。本期靶向治疗专题，和大家聊聊大肠癌的靶向治疗。

什么是靶向治疗？

与传统化疗相比，化疗就像撒网，靶向治疗就像射箭，肿瘤细胞是它的靶点。针对肿瘤恶性分子靶点设计的靶向药物可以抑制肿瘤细胞繁殖的信号转导通道，在控制肿瘤的同时减少对身体其他器官的不良影响。

结直肠癌的靶向治疗药物有哪些？

常见的大肠癌靶向治疗药物包括抗血管生成药物贝伐单抗（）、帕尼单抗（）和西妥昔单抗（）。

靶向药物治疗结直肠癌的效果如何？

目前常见的大肠癌靶向治疗药物在治疗大肠癌（CRC）方面各有特点和优势，它们提高了患者的生存率，从不同的角度给患者带来了福音和希望。

以爱必妥为例，在不损伤正常细胞的情况下，在一定程度上对癌细胞进行了彻底的攻击，取得了比较满意的治疗效果，逆转了部分患者的耐药性。在转移性结直肠癌的一线治疗中，爱必妥联合-4达到了迄今为​​止报道的最高反应率（81%）。

此外，研究还表明，使用贝伐单抗和靶向口服化疗药物“希罗达”的患者，无论年龄、老年患者和年轻患者，都可以让原本无法手术的晚期患者获得手术机会。两者均可受益，联合治疗方案可显着延长手术效果，延缓复发时间。

哪些患者适合靶向药物？

靶向药物治疗给晚期大肠癌患者带来了希望，但并不是所有的患者都能使用靶向药物。第18届世界胃肠癌大会发布的一项多中心随机临床III期研究表明，治疗结直肠癌的药物西妥昔单抗联合胃肠道肿瘤常用化疗方案可改善患者预后RAS 野生型转移性结直肠癌。实现了显着的生存获益，疾病缓解率为 61.1%，疾病进展风险显着降低 31%，死亡风险降低 24%。

RAS 野生型患者是否受益于 治疗？

以往的研究表明，大肠癌的发生发展与许多分子信号通路的调控密切相关，其中以表皮生长因子受体（EGFR）介导的信号通路最为熟悉。通俗地说，信号转导通路就像一条驿道。表皮生长因子受体（EGFR）、RAS、RAF等是驿道上的驿站。到达起始站的表皮生长因子受体（EGFR）后，信息会逐级向下传递。那么西妥昔单抗就是在起始站拦截EGFR法令的将军（不赞成细胞增殖）。

那么问题来了，第一站拦截，但是如果二、站的第三站出现问题，假传圣旨，最后细胞还是会无限增殖。这就是为什么只有“RAS 野生型”患者才能从西妥昔单抗治疗中受益。

还有哪些基因会影响结直肠癌患者的靶向治疗？

从信号转导通路示意图可以看出，除了RAS基因外，RAF、PI3K等基因都与爱必妥等靶向药物的治疗效果有关。这些基因突变的作用也与RAS基因突变相似，会导致靶向治疗。无效的。BRAF基因也与预后不良有关，其突变也为医生在化疗和单克隆抗体药物方案中提供参考。因此，在靶向治疗前，需要进行基因突变检测，以避免药物误用和滥用造成的危害。

如何选择大肠癌基因突变检测？

结直肠癌患者中KRAS、NRAS和BRAF的突变率分别为20-50%、1-6%、10-30%和8-15%。这些患者目前无法从和等靶向药物中受益，因此在靶向治疗之前需要进行基因突变检测。

目前，大肠癌基因突变的检测方法包括直接测序、高分辨率熔解曲线分析（HRM）、焦磷酸测序、定量PCR（主要是突变扩增阻断系统（ARMS））、限制性片段长度多态性聚合酶链反应（RFLP）和高效液相色谱。

从灵敏度的角度来看，低灵敏度不利于临床治疗，但过于敏感的方法会降低检测的特异性，可能导致假阳性结果，影响患者治疗方案的制定。ARMS法的灵敏度可达1%，操作简单，准确度高，已成为大多数医院常规使用的检测方法。

从准确度来看，特异性、稳定性和标准化流程是保证检测准确度的前提。因此，使用经过严格临床评估和验证的方法和产品是检测准确性的重要保证。涉及到两个方面。一是使用国家规定支持的产品，即通过CFDA认证的产品；另一种是选择正式测试。机构在选择检测机构和项目时，必须选择具有合法检测资质的机构，真正为自己和家人的健康负责，避免检测结果不准确，影响靶向治疗的开展。

结论：结直肠癌患者在进行靶向治疗前，应选择合适的方法进行基因检测，以确定靶向治疗是否合适，以避免药物无效，提高结直肠癌的治愈率。