HCC尼平均剂量强度不影响生存率癌患者的耐受性

索拉非尼已被证明可以提高晚期肝细胞癌 (HCC) 患者的生存率，但是，全剂量可能难以耐受。本研究的目的是确定索拉非尼的起始剂量和平均剂量强度是否影响生存率。

方法

纳入并回顾性分析了 2008 年 1 月至 2016 年 7 月在加拿大几个省份接受索拉非尼治疗的 HCC 患者。主要终点是全剂量与减剂量索拉非尼患者的总生存期（OS）。次要分析比较了 OS 与不同平均剂量强度组。使用 - 曲线和 Cox 比例风险模型评估生存结果。进行倾向评分分析以解释治疗偏倚和混杂因素。

结果

在纳入的 681 名患者中，289 名患者 (42%) 以全剂量开始使用索拉非尼。全剂量和减剂量开始时的中位生存期分别为 9.4 个月和 8.9 个月（P= .15)。经过倾向得分匹配和潜在混杂因素调整后生存率仍然没有差异（HR 0.8, 95% CI, 0.61-1.06, P=.12）。几乎一半的患者（45 %) 接受的剂量强度 75%、50%-75% 和

综上所述

与全剂量相比，开始使用减少剂量的索拉非尼的 HCC 患者的生存可能不会受到影响。索拉非尼的平均剂量强度也可能不影响生存率。

这项针对 HCC 患者的大型多中心研究证实，与全剂量相比，以较低剂量开始索拉非尼不会影响 OS。尽管接受 50%-75% 剂量强度的索拉非尼的患者在单变量分析中似乎有更好的生存率，但多变量和倾向评分分析显示剂量强度不影响生存率。此外，索拉非尼的起始剂量或剂量强度与因不良事件导致的索拉非尼停药之间没有关系。

本研究的结果与其他研究索拉非尼起始剂量及其对其他 HCC 患者群体生存率影响的研究一致。两项较小的日本研究发现，在 HCC 患者中开始全剂量或半剂量索拉非尼时 PFS 和 OS 相当。一项针对在退伍军人事务部医院接受治疗的几乎全部为男性患者的美国研究也显示，开始使用全剂量索拉非尼与减少剂量时，OS 没有差异。

与美国研究一样，我们还能够证明，由于开始全剂量和减少剂量的不良事件，索拉非尼的停药率没有差异。此外，由于患者偏好导致的索拉非尼停药率不受起始剂量的影响。这些发现很重要，因为以较低剂量开始索拉非尼治疗的主要原因是为了尽量减少不良事件的发生和/或严重程度。单个高级别不良事件可能导致主治医师或患者停止索拉非尼治疗。多个较低级别的不良事件也可能导致患者要求停止治疗。这项研究的结果表明，以全剂量或减少剂量开始索拉非尼不会因为耐受性差而影响停药率，

我们发现，与未接受任何剂量调整的患者相比，索拉非尼的剂量调整（增加或减少剂量至最佳水平）似乎导致更长的治疗持续时间和更好的 OS。对于以减少剂量开始索拉非尼的患者，随后的剂量增加可能是由于耐受性极佳，剂量增加可能导致索拉非尼升级到更好的治疗水平。如上所述，减少剂量可以让患者接触索拉非尼的时间更长，从而提高生存率。相反，未减少剂量的患者可能会因毒性更大而更早停用索拉非尼，或因低于治疗剂量而没有任何毒性。

总之，本研究表明，治疗期间索拉非尼的起始剂量和剂量强度可能不会影响 HCC 患者的生存。由于不良事件或患者偏好导致的治疗中止率似乎也不受索拉非尼的这些剂量特征的影响。微信扫描下方二维码了解更多：