索拉非尼加入强化化疗方案治疗新诊断FLT3-ITD突变阳性的AML患者

?急性髓性白血病（AML）是一组起源于髓系造血干细胞的具有高度临床和遗传异质性的克隆性疾病，具有多种分子异常，其中FLT3/ITD在AML中最为常见。其中一种基因突变与预后不良有关。索拉非尼是一种多激酶抑制剂，可阻断参与 AML 发展和进展的多种途径，包括 FLT3。该杂志最近发表的一项研究探讨了在新诊断的 FLT3-ITD 突变阳性 AML 的年轻患者中将索拉非尼添加到强化化疗方案中的潜在益处。

背景

2期临床试验评估标准化疗方案联合索拉非尼对年龄≤60岁的新诊断AML患者的疗效和耐受性，无论是否有FLT3-ITD。显示索拉非尼组的中位 EFS 和无复发生存期显着延长，但 OS 没有益处。没有FLT3-ITD突变的AML患者被纳入研究，而AML患者的研究仅纳入FLT3-ITD突变阳性患者，这或许可以解释两项研究之间的差异。基于此，索拉非尼对新诊断的 FLT3-ITD 突变阳性 AML 患者生存率的影响仍不清楚。研究在新诊断的 FLT3-ITD 突变 AML 的年轻患者中将索拉非尼添加到强化化疗方案中的疗效和安全性。

方法

该研究包括新诊断的 FLT3-ITD 突变阳性 AML 患者，年龄在 18 至 60 或 65 岁之间，器官功能良好，ECOG 评分≥2。急性早幼粒细胞白血病（APL）患者被排除在外。患者分为两组，分别接受索拉非尼联合强化化疗和强化化疗。

在诱导治疗期间的第 1 至 7 天或第 1 至 14 天每天两次口服索拉非尼，并在缓解后巩固治疗期间继续每天两次。巩固治疗完成后，索拉非尼每日两次，维持一年。

通过倾向评分匹配在每组中确定了 42 名患者。因此，两组在过去细胞毒治疗或放射治疗史和诊断时血小板计数的差异最小化至无统计学意义。

结果

2001年2月至2017年12月，该研究入组183例新诊断FLT3-ITD突变阳性AML患者，其中79例（43%）接受索拉非尼联合强化化疗，104例（57%）患者接受强化化疗。

索拉非尼组客观缓解率（ORR）为98%，强化化疗组为83%（P=0.057）。总体中位随访时间为53.@ ）。>5 个月（范围：0.1 到 122.3 个月）。匹配的索拉非尼组和强化化疗组分别有22例（52%）和19例（45%）患者接受了伊达比星阿糖胞苷嘌呤类似物联合诱导治疗（P=0.513）, 28 (67%) 和 23 (55%) 名患者随后接受了异基因造血干细胞移植 (ASCT) 治疗 (P=0.264）。

索拉非尼组和强化化疗组的中位无事件生存期（EFS）分别为35个月和8个月（P=0.019）（图1），中总生存期（OS）分别为42个月和13个月（P=0.026）（图2））。此外，索拉非尼在异基因造血干细胞移植期间的中位EFS本组和强化化疗组分别为31个月和8个月（P=0.031），中位OS​​未达到和分别为10个月（P=0.）。 001）。

图 1 - 匹配队列的 EFS 曲线比较

图 2 - 曲线比较匹配队列 OS

多变量 Cox 风险模型证实，索拉非尼治疗是一个有利的预后因素（P= 0.009；风险比，0.558；95% CI，0.360~0.86 5）。

综上所述

无论患者是否接受异基因造血干细胞移植，索拉非尼联合强化化疗均可提高新诊断的 FLT3-ITD 突变阳性 AML 患者的生存率。

参考文献 Koji, M. 等人。加上 , FLT3- - . . doi:10.1002/cncr.