2022年欧洲肺癌大会：奥希替尼新辅助治疗和围手术期的疗效

2022年欧洲肺癌大会（ELCC）将于当地时间3月30日至4月2日举行。可切除患者局部复发和远处转移的风险仍然较高，这些患者的预后仍有待改善。在2022年ELCC会议上，由中国学者牵头的两项研究分别探讨了新药HR-1316在新辅助治疗和围手术期的疗效。此外，该研究更新了中国大陆人口的最新结果。

NEOS 研究 | 新辅助奥希替尼：第一项前瞻性研究的数据更新

背景

NEOS 研究 ( ) 是一项多中心、单臂的 II 期研究。既往中期分析结果表明，奥希替尼新辅助治疗对可切除EGFR突变患者具有良好的疗效和可接受的安全性。本次会议上，北京大学肿瘤医院吕超教授口头报告了奥希替尼新辅助治疗的最终疗效和安全性结果。

方法

该研究包括接受奥希替尼（80 mg PO QD）、6 周治疗后序贯治疗的 18-75 岁可切除、II-IIIB 期（T3-4N2）、EGFR 突变肺腺癌）的合格患者手术切除。主要终点是研究者根据 v1.1 标准评估的客观缓解率 (ORR)。次要终点包括安全性、R0 切除率、生活质量、主要病理缓解 (MPR) 率、病理完全缓解 (pCR) 率和 N2 降期率。

图研究设计

结果

2018 年 10 月 17 日至 2021 年 6 月 8 日期间，共筛查 88 名患者，最终纳入 40 名患者。38 名患者完成了 6 周的奥希替尼新辅助治疗，ORR 为 71%（27/38），疾病控制率（DCR）为 100%）。

32 名患者接受了手术（50% 机器人辅助胸腔镜肺手术；50% 开胸）和 94%（30/32） 患者实现了 R0 切除。在 28 名病理可评估的患者中，11% 的患者实现了 MPR , 其中 1 (4%) 人达到 pCR。46% (13/28） 患者的病理反应≥50%。

图疗效分析

在新辅助治疗期间，30 名 (75%) 患者出现治疗相关不良事件 (TRAE)，其中 3 名 (8%) 患者出现 3 级 TRAE。没有导致停止新辅助治疗的不良事件。

表安全分析

综上所述

该研究是迄今为止最大的奥希替尼新辅助治疗前瞻性研究。奥希替尼在新辅助治疗中显示出令人满意的疗效和可接受的安全性，是可切除 EGFR 突变患者的一种有希望和潜在的治疗选择。

新药HR-1316：可切除围手术期，主要病理反应为55.9%

背景

SHR-1316是一种人源化IgG4型单克隆PD-L1抗体，在实体瘤中显示出良好的抗肿瘤活性。这项 Ib/III 期研究评估了 SHR-1316+化疗与安慰剂+化疗在可切除围手术期治疗中的疗效和安全性。在本次ELCC会议上，广东省人民医院、广东省肺癌研究所钟文钊教授领衔的Ib期研究成果揭晓。

方法

符合条件的患者是可切除的 II 期和 III 期（IIIA 和 IIIB），没有 EGFR/ALK 突变。入组患者接受了 3 个周期的 SHR-1316 新辅助治疗（静脉内，第 1 天 20 mg/kg）、结合紫杉醇（1、8 和 15 天/m2），以及卡铂）（面积低于曲线 [AUC] 5，第 1 天 5 mg/ml/min），21 天为 1 个周期，连续手术切除。随后，患者将接受另外 16 个周期的 SHR-1316（第 1 天 20 mg/kg））辅助治疗。主要终点是根据盲法独立病理学审查 (BIPR) 的 MPR，定义为切除标本中 10% 的存活肿瘤细胞。如果 MPR > 55%，将启动 III 期研究。

研究设计

结果

2020年7月14日至2021年5月12日，共有37例患者接受了SHR-1316+化疗新辅助治疗，其中34例患者接受了后续手术。在 2021 年 11 月 26 日数据截止时，34 名患者中有 19 名接受了手术（55.9%, 95% CI 39.5-71.1）患者达到 MPR , 11 (32.4%, 95%CI 19.1-49.2）患者达到 pCR。

表 接受新辅助治疗患者的 MPR 分析

在接受新辅助治疗的 37 名患者中，26 名（70.3%, 95%CI 54.2-82.5）患者达到客观缓解，1 名患者达到完全缓解（CR），部分缓解（PR）25例，DCR达到97.3%。

从基线对目标病灶的最佳反应

37 名 (100%) 患者发生治疗相关不良事件 (AE)。29 名患者 (78.4%) 经历了 3 级或更高级别的治疗相关 AE。没有发生与治疗相关的死亡。

综上所述

SHR-1316 + 白蛋白结合型紫杉醇 + 卡铂新辅助治疗在可切除患者中显示出较高的 MPR 率，且安全性良好。根据 Ib 期研究的结果，将进行进一步的 III 期研究。

研究：中国亚组数据更新

背景

奥希替尼是第三代EGFR-TKI，研究表明奥希替尼在患者（包括神经系统[CNS]转移灶）中显示出良好的疗效。EGFR敏感突变在中国患者中更为常见。一项全球 III 期研究表明，与安慰剂相比，辅助奥希替尼显着改善了可切除的 II-IIIA 期（HR=0.17, P

方法

该研究包括完全切除、EGFR 敏感突变阶段 IB/II/IIIA、WHO PS 0-1 的成年人。允许先前接受过辅助化疗的患者入组。患者按 1:1 随机分配接受奥希替尼（80 mg，每天一次）或安慰剂，直至完成 3 年的治疗或直至疾病复发或停药。主要终点是研究者评估的 II-IIIA 期患者的 DFS，次要终点包括总体人群中的 DFS（IB-IIIA）、总生存期（OS）和安全性。中国亚组分析为探索性分析。数据截止日期为 2020 年 1 月 17 日。

结果

全球共纳入682例患者，中国大陆159例患者纳入本次分析，其中奥希替尼组77例，安慰剂组82例。两个治疗组的基线特征是平衡和可比的，中位年龄分别为 61 岁和 60 岁，60% 对 60% 女性，45% 对 40% IB 期患者，II-IIIA 期患者 55% 对 60%， 47% vs 38% 的外显子缺失患者，62% vs 71% 的患者接受过辅助化疗。在数据截止时，在 II-IIIA 期患者中，奥希替尼组和安慰剂组的中位 DFS 未达到和分别为 18.3 个月（DFS HR 为 0.16，P

主要终点：II/IIIA 期患者的 DFS 分析

在 IB-IIIA 期患者中，中位 DFS 未达到且 24.9 个月（DFS HR 为 0.18，P

次要终点：IB/IIIA 期患者的 DFS 分析

在所有预先指定的亚组中观察到奥希替尼与安慰剂相比的 DFS 获益。奥希替尼的安全性结果与全球队列的既定安全性结果一致。

亚组分析结果

综上所述

中国人群的疗效和安全性结果与全球人群一致。研究结果支持在可切除 IB-IIIA 期 EGFR 敏感突变的中国患者中使用 3 年辅助奥希替尼。

参考文献：1. 在 EGFR I​​I-IIIB (NEOS) 中：.81MO..2. HR-1316 与在 II/ 中：A , -, , Ib/III 。84P.. 3. in (pts) with EGFR - () : .85P..