EGFRTKI奥希替尼联合抗血管生成治疗是否可以进一步提高疗效？

多项研究证实，第一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合抗血管生成药物可显着延缓EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌（）患者的疾病进展。第三代EGFR TKI奥希替尼已成为EGFR突变患者的一线标准治疗，那么奥希替尼联合抗血管生成治疗能否进一步提高疗效？最近，两项奥希替尼联合贝伐单抗的研究给出了初步答案。

一项奥希替尼联合贝伐单抗一线治疗晚期 EGFR 突变患者的 I/II 期研究发表在 JAMA 杂志上。共有 49 名患者被纳入研究。I期研究采用“3+3”剂量递增法确认该方案的安全性和耐受性，II期研究探讨了该方案的12个月无进展生存（PFS）率。在 49 名患者中，15 名（31%）在基线时有脑转移。I期部分未发生剂量限制性毒性（DLT），证实了奥希替尼+贝伐单抗方案的可行性。部分II期研究发现，奥希替尼+贝伐单抗的12个月PFS率达到76%，中位PFS为19个月，客观缓解率（ORR）为80%。

6例可评估脑转移患者的ORR达到100%。共有 10%（5/49） 名患者出现 CNS 进展，其中 3 人在基线时出现脑转移。未达到颅内 PFS。疗效分析发现，在 6 周时始终检测到 EGFR 突变，且 PFS 较短。 （16.2 个月 vs 9.8 个月，P=0.04） 和 OS（未达到 vs 10.1 个月，P =0.002）.耐药机制包括鳞状细胞转化（n=2）、多形性转化（n=1））和获得性EGFR突变（n=1）和突变（n=1）。唯一与治疗相关的 4 级不良事件 (AE) 是蛋白尿（n=1），未发生 5 级 AE。1 名患者患有潜在的心脏病）患者经历了 2 级射血分数下降导致停药。13 名患者的奥希替尼剂量减至 40 mg Qd。

该研究证实了奥希替尼联合贝伐单抗的安全性。然而，研究中单用奥希替尼的中位 PFS 为 18.9 个月，ORR 为 80%，联合方案的疗效似乎并未增加疗效。联合方案具有良好的中枢保护作用，本研究和本研究的颅内ORR分别为100%和66%。然而，由于本研究只能评估 6 例脑转移患者，因此联合治疗对脑转移患者的效果仍不清楚。需要通过更大的样本研究进一步验证。

JAMA 杂志最近发表了 II 期 WJOG 研究的结果，该研究评估了奥希替尼加贝伐单抗在接受过治疗的 EGFR 突变阳性患者中的疗效。该研究包括 87 名未接受第三代 EGFR TKI 治疗的突变患者，随后 II 期部分的 81 名患者随机接受奥希替尼 + 贝伐单抗（n=40） 或单独奥希替尼）。26% 的入组患者有脑转移，21% 接受过细胞毒化疗，15% 接受过抗 VEGF 治疗。与奥希替尼组相比，硝酸奥希替尼 + 贝伐单抗改善了 ORR，ORR 分别为 68% 和 54%，但 PFS 相似，中位 PFS 为 9.4 个月 vs 13.5 个月（ HR=1.44，P=0.20）。

亚组分析发现，在联合组中，接受抗 VEGF 单抗治疗的患者与未接受抗 VEGF 单抗治疗的患者相比，有无抗 VEGF 单抗治疗的患者 PFS 明显更差。患者的中位 PFS 为 4.6 个月 vs 11.1 个月（HR=0.41, P=0.03）。 VEGF单克隆抗体治疗对奥希替尼单药治疗组的结果无影响，接受和未接受抗VEGF单克隆抗体治疗的患者中位PFS分别为15.1个月vs 13.7个月（HR=1.19，P=0.85）。

可以看出，在先前治疗过的突变患者中使用奥希替尼+贝伐单抗可以提高ORR，但缓解率并不能转化为长期获益。联合方案的结果更差，尤其是在以前接受过抗血管生成药物的患者中。因此，现有证据不能支持奥希替尼+贝伐单抗的广泛使用，我们期待WJOG等大型研究结果的公布能给我们带来明确的答案。如有需要，请咨询康美星海外医疗医疗顾问：或扫码加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击展开阅读：奥希替尼/特蕾莎（）获批上市 疗效显着