我国：EGFR突变晚期肺癌的第三代阿美替尼获批上市

3月30日至4月2日，CET，2022年欧洲肺癌大会（ELCC）圆满落幕。会上，中国学者石元凯教授口头报告了该研究的3期生存结果。

研究结果表明，与吉非替尼相比，福美替尼作为晚期EGFR突变患者的一线治疗可显着延长患者的PFS，且3级及以上的发生率更低。

记者：中国医学科学院肿瘤医院史元凯教授

研究背景：目前，中国已批准三种治疗晚期肺癌的第三代EGFR-TKI药物，包括奥希替尼、阿美替尼和福美替尼。研究首次证实，与第一代EGFR-TKI相比，第三代EGFR-TKI一线治疗可进一步改善患者预后，以及奥希替尼治疗的中位无进展生存期（PFS）组为 9 月 18.，可将总生存期（OS）延长至 38.6 个月。在 2021 年 ASCO 会议上报告的研究也证明了另一种第三代 EGFR-TKI 阿美替尼作为 EGFR 敏感突变一线治疗药物的可行性，中位 PFS 为 19.3 个月，但根据目前的研究结果，

研究设计：随机、双盲、多中心、III期临床研究（），涉及中国大陆55家医院

主要纳入标准包括：1、局部晚期或转移性肺腺癌；2、EGFR敏感突变（或）；3、新治疗；4、ECOG表现评分0-1分. 此外，该研究允许纳入无症状脑转移患者。

分层因素包括：EGFR 突变类型（ ）、中枢神经系统（CNS）转移（有与无）。

患者以 1:1 的比例随机分配至福美替尼（80 mg QD）或吉非替尼（QD），直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。

主要研究终点是由独立审查委员会评估的 PFS。次要终点包括客观缓解率 (ORR)、疾病控制率 (DCR)、缓解持续时间 (DOR)、OS、缓解深度 (DOR)、肿瘤进展时间 (TTP)、安全性和患者报告结果 (PROs) ）。）。

结果：截至 2021 年 9 月 15 日，福美替尼治疗组和吉非替尼治疗组分别有 178 和 179 名患者入组。评估两组之间的性别比、年龄、体能状况、吸烟史和肿瘤分期。EGFR突变类型和CNS转移等基线特征基本相似，63例（35%）有CNS转移的患者被纳入福美替尼组。

在数据截止时，PFS 成熟度为 62%。福美替尼治疗组的中位 PFS 为 20.8 个月，吉非替尼治疗组为 11.1 个月。与吉非替尼相比，福美替尼的肿瘤进展风险降低 56%（HR=0.44, 95%CI 0.34-0.58），并且显着延长此外，在所有预先指定的亚组（包括EGFR突变类型和CNS转移）中，福美替尼治疗组的PFS优于吉非替尼治疗组。

除 PFS 外，福美替尼组的 DOR（19.7 个月 vs 10.5 个月）和 TTP（20.9 个月 vs 11.@）>2个月）明显优于吉非替尼治疗组，但 ORR（89%vs 84%）、DCR（96%vs 93%）、（61.1%vs 55.9%）不两组之间存在显着差异。值得注意的是，目前的 OS 成熟度为 32%，虽然两组中位 OS 均未达到，但 HR 获益已跨越显着性边界（HR=0.94, 95%CI 0.65-1.36），的长PFS优势能否转化为长OS，有待后续数据验证。

安全性方面，福美替尼治疗组中位暴露时间为18.3个月，吉非替尼组为11.2个月，出现3级及以上治疗相关不良反应（ ）发生率分别为 11% 和 18%，严重不良事件 (SAE) 发生率分别为 6%，治疗中止率分别为 3% 和 2%。常见的 ALT 升高（28% 对 54%）、腹泻（25% 对 36%）、AST 升高（25% 对 49%）、白细胞计数低（15% 对 11%）、口腔溃疡（12% 对 12 %) 9%)、中性粒细胞计数减少（10% 对 6%）等。

结论：与吉非替尼相比，福美替尼作为晚期EGFR突变患者的一线治疗可显着延长PFS，且3级及以上的发生率较低，提示福美替尼是该类患者的一线治疗。新选择。