临床应用４０３８重庆第三军医大学西南医院全军肝胆外科研究所

以索拉非尼为基础的联合治疗晚期肝癌的临床应用 重庆第三军医大学西南医院肝胆外科研究所 目的观察以索拉非尼为基础的联合多种治疗方法在晚期肝癌综合治疗中的疗效。方法 2008年12月至2009年12例患者接受索拉非尼联合TACE、射频消融、放射性粒子植入、三维适形放疗、免疫治疗等3种以上治疗方法治疗。根据标准评估疗效。结果 4种治疗方法的所有患者经对症治疗后毒副作用均得到缓解，未发生严重不良反应。结论 以索拉非尼为基础的综合治疗模式联合多种治疗方法可提高晚期肝癌的疗效。肝癌; 综合治疗；分子靶向治疗 王曙光，别平。第三军医大学肝胆外科研究所, 重庆 目的评价索拉非尼联合其他治疗晚期肝细胞癌的疗效。方法 8例晚期HCC患者除索拉非尼外至少接受了三种疗法，包括TACE、射频消融、放射性粒子（12５）植入、三维适形适形放疗免疫治疗。疗效标准。结果有患者接受的种类。3项专利获得PR，专利获得SD，专利取得PD。患者未发生严重副作用。结论 综合治疗联合索拉非尼等疗法可提高晚期肝癌的疗效。[关键词] 肝细胞癌；索拉非尼；HCC）是我国最常见的恶性肿瘤。在绝大多数农村地区都排在第二位。癌症 第一死因。提高晚期肝癌的疗效。[关键词] 肝细胞癌；索拉非尼；HCC）是我国最常见的恶性肿瘤。在绝大多数农村地区都排在第二位。癌症 第一死因。提高晚期肝癌的疗效。[关键词] 肝细胞癌；索拉非尼；HCC）是我国最常见的恶性肿瘤。在绝大多数农村地区都排在第二位。

肝癌的综合治疗已被接受，但缺乏基于分子靶向药物的综合治疗报道。我们对本研究中索拉非尼与其他三种或三种以上传统治疗方法联合使用的可评价病例的临床资料进行总结分析。报告如下。2008 年 12 月至 2009 年超过 12 种治疗的一般信息。男6人，女2人；年龄32～72岁，平均48岁；3例为肝癌切除术后复发，1例为射频消融术后复发，4例为首次诊断。口服雷非尼、TACE、射频消融、放射性粒子植入、三维适形放疗、免疫治疗。甲苯磺酸索拉非尼片剂 400 mg，口服，每天两次；若不良反应严重，可改为每日一次，或暂时停药。TACE操作步骤：常规使用技术穿刺右侧股动脉，行DSA血管造影，超选插管至肿瘤供血支，缓慢注入5FU 250 mg稀释液，再注入表柔比星、西汀、丝裂霉素。和碘油悬浮乳剂。射频消融手术步骤：对于6cm肝脏孤立病灶或3cm多处病灶，采用HITT射频治疗仪和单电极射频针经皮经肝穿刺治疗肝内病灶；超声显示，术前6小时禁食镇静。那个地点，

2%盐酸利多卡因在中国临床肿瘤学中的应用，2010年4月，Vol. 15、序号 患者一般情况及肿瘤状态 病例数 分级 ECOG 评分 ml 最大肿瘤直径（cm） 肿瘤病灶数 AFP 淋巴结转移 肺转移 骨转移 治疗方法及疗效评价 病例数 TACE 射频消融粒子植入 放疗和免疫治疗 短期疗效 生存期（月） SD8（生存期） SD6（生存期） PR10（生存期） PR6（生存期） PD7（死亡） PR5（生存期） SD7（生存期） SD5（生存期） 运行麻醉并插入射频针超声引导下进入肿瘤病灶内，连接射频仪，开机。治疗范围以覆盖整个肿瘤和周围0为基础。1 cm 正常肝组织。在整个治疗过程中进行心电图监测和血氧饱和度监测。放射性粒子植入步骤：准备放射性粒子（北京原子高科、上海鑫科技有限公司生产），10cm、15cm、20cm规格的18G粒子植入针，转盘式或腔式粒子植入枪，和粒子探测器。植入方法是先通过CT扫描获取肿瘤病灶数据，勾勒出肿瘤轮廓，将相关数据输入计算机三维TPS进行治疗方案设计。计算粒子数和活性。准备放射性粒子（北京原子高科、上海鑫科技有限公司生产）、10cm、15cm、20cm规格的18G粒子注入针、转盘式或腔式粒子注入枪、粒子探测器。植入方法是先通过CT扫描获取肿瘤病灶数据，勾勒出肿瘤轮廓，将相关数据输入计算机三维TPS进行治疗方案设计。计算粒子数和活性。准备放射性粒子（北京原子高科、上海鑫科技有限公司生产）、10cm、15cm、20cm规格的18G粒子注入针、转盘式或腔式粒子注入枪、粒子探测器。植入方法是先通过CT扫描获取肿瘤病灶数据，勾勒出肿瘤轮廓，将相关数据输入计算机三维TPS进行治疗方案设计。计算粒子数和活性。并将相关数据输入计算机三维TPS进行治疗方案设计。计算粒子数和活性。并将相关数据输入计算机三维TPS进行治疗方案设计。计算粒子数和活性。

根据患者体质和治疗情况综合评价选择全身麻醉或局部麻醉。在CT引导下，将穿刺针的针尖准确送至预定靶点，拔出针芯，通过针鞘将125个颗粒植入靶区。每个颗粒间距10-15mm，边缘适当密植，边植边复查。在植入所有计划的种子后，进行 CT 扫描以确认粒子的数量和分布，并了解并发症。三维适形放疗方案及步骤：采用大恒体定向放疗系统进行治疗。所有患者取俯卧位置于体位架内，固定于真空固定袋内，层厚10 mm进行连续CT扫描。CT图像通过磁带传输到计算机工作站进行三维重建和治疗计划设计。采用直径50mm的呼吸管旋转聚焦照射，每日照射18Gy，对靶区的总规定剂量为32Gy。目标体积边际剂量为规定剂量的 50% 至 80%，大部分为 50% 至 60%。免疫疗法：注射用胸腺素 6mg，或胸腺五肽 10mg，最初 2 周，隔日皮下注射一次，然后每周 2 次，持续 3 个月以上。疗效评价及后续疗效评价参考 PD。从服用药物到死亡或最后一次随访计算存活率。共有 8 名患者接受了治疗和疗效评估（表 ２））。4例同时接受4次治疗的患者经对症治疗后毒副作用均得到缓解，未发生严重不良反应，并进行相关治疗。

英语临床肿瘤学，四月。2010 年，卷。15，没有。因此，在这种分子靶向治疗的基础上，多种治疗方法相结合，理论上可能会产生累加效应。本组8例患者联合治疗后获得PR 3例，SD和PD 4例。，疗效更佳。本组患者特点为全身一般情况尚可，ECOG评分1例；应用的联合治疗方法较为成熟，副作用较少。射频消融是一种微创和安全的治疗方法，通过热效应准确有效地杀死肿瘤，对肝功能的影响最小。CT引导的125粒子植入用于肿瘤的近距离治疗是基于三维内放射治疗系统的平面图，在引导下根据肿瘤的形状将微型放射源125精准植入肿瘤组织。 CT，其发出的低能射线不断照射，杀死或抑制肿瘤细胞的增殖，从而控制肿瘤的发展，消灭肿瘤。与外照射相比，其优点是准确度高、适形性好，可显着增加对肿瘤的辐射剂量，同时显着降低对周围组织的辐射剂量。高，对周围组织损伤小，并发症少，安全可靠。三维适形调强放疗是计算机技术与放疗技术相结合的产物。在精准定位的基础上，可大大增加局部肿瘤的照射剂量，提高疗效，减少对邻近组织的损伤。

我们将三维适形调强放射治疗技术应用于临床治疗门静脉癌栓及腹腔和胸腔内淋巴结转移，取得了显著成效。绝大多数肿瘤血栓和转移淋巴结在一个周期的治疗后消失，达到临床疗效。TACE现在已经达到了超选择性置管的水平，副作用也明显减少。胸腺素的副作用也很轻微。肝细胞癌患者病情复杂，应根据病变的具体情况以及各种治疗方法的不同特点和适应症，选择最佳的个体化方案。治疗方法的选择应根据肿瘤的大小和数量、肿瘤浸润的部位和程度、静脉瘤栓及远处转移情况、患者肝功能代偿的程度以及对全身情况的综合评估来确定。索拉非尼通过抑制RAF活性阻断RAF/MEK/ERK信号通路，抑制肿瘤细胞增殖，直接抑制肿瘤生长。另一方面，通过抑制促血管生成因子受体酪氨酸激酶的活性，阻断肿瘤血管生成，间接抑制肿瘤生长。虽然目前的临床研究报告有很好的临床疗效，但大部分有效病例为SD。 在日本报道了一项索拉非尼单药治疗的研究，在27例肝功能级肝癌患者中可评价24例，PR 1例，SDPD 20例疗效。 报道了一项使用索拉非尼和阿霉素（ADM）联合治疗晚期肿瘤患者的阶段临床研究，其中 4 名癌症患者接受了 SD 治疗，SD 维持时间被报道为试验性索拉非。共有 40 名患者入组，24 名患者可在中期分析中进行评估，3 名 PR 和 11 名 SD 患者。

结合索拉非尼的疗效特点，晚期肝癌患者可以获得相对较长的稳定期。这一时期的出现为其他治疗提供了机会。从目前初步治疗结果来看，联合治疗的疗效具有一定的应用前景，且副作用轻微。索拉非尼是肝癌生物治疗的一次尝试。如果能将传统的基于病理学的常规治疗方法结合起来，形成一种新的病理生物学模型治疗方法，理论上可能会产生累加效应。影响。鉴于晚期肝癌患者的复杂性，目前尚无法制定标准的治疗方法。但根据患者的个体特点，在生物治疗和传统治疗的原则下选择相应的治疗方法，可能是未来晚期肝癌的一种有价值的治疗方法。研究方向。参考文献等。日本患者肝细胞癌 [, 2008, 99 159-165. BF， 等人。结果 阶段性索拉非尼 (BAY ６） 多柔比星难治性实体瘤 , 2006, 17 866-873 etal 阶段性索拉非尼加替加氟晚期肝细胞癌 , 2008, 26 。接收日期：2010-01-04；修订日期：2010 -02-07 中国临床肿瘤学，2010年4月，第15卷，第1期 参考文献等。日本患者肝细胞癌 [, 2008, 99 159-165. BF， 等人。结果 阶段性索拉非尼 (BAY ６） 多柔比星难治性实体瘤 , 2006, 17 866-873 etal 阶段性索拉非尼加替加氟晚期肝细胞癌 , 2008, 26 。接收日期：2010-01-04；修订日期：2010 -02-07 中国临床肿瘤学，2010年4月，第15卷，第1期 参考文献等。日本患者肝细胞癌 [, 2008, 99 159-165. BF， 等人。结果 阶段性索拉非尼 (BAY ６） 多柔比星难治性实体瘤 , 2006, 17 866-873 etal 阶段性索拉非尼加替加氟晚期肝细胞癌 , 2008, 26 。接收日期：2010-01-04；修订日期：2010 -02-07 中国临床肿瘤学，2010年4月，第15卷，第1期 2010 年，卷。15，没有。2010 年，卷。15，没有。