实用医院临床杂志2015年3月第12卷第2期单抗联合化疗治疗晚期卵巢癌的临床研究进展

实用医院临床杂志，第12卷，第2期，2015年3月163贝伐单抗联合化疗治疗晚期卵巢癌的临床研究进展于瑞莲1，2，罗峰，于瑞莲，罗。四川妇提华西临康病盲研究四川成都：2。四川医学科学院。四川省人民医院。【摘要】 血管生成增加与卵巢癌的发生、发展密切相关,靶向血管内皮生长因子(VEGF)抑制血管生成是治疗卵巢癌的有效方法之一。贝伐单抗联合标准化疗治疗卵巢癌的四项随机、双盲、III 期临床试验显示疗效提高，贝伐单抗相关不良事件的类型和频率符合预期。我们进行了系统的文献回顾，以确定贝伐单抗（一种针对血管内皮生长因子的重组单克隆抗体）在卵巢癌中的疗效和安全性。【关键词】 贝伐单抗；卵巢癌; 血管生成；靶向治疗系统三大恶性肿瘤之一，该研究纳入了529例新诊断的卵巢癌患者。回顾性文献表明，2008 年全球新增病例约 10,000 例，并有死亡病例。高血清 VEGF 表达水平意味着更高的死亡风险。在卵巢癌中。【关键词】 贝伐单抗；卵巢癌; 血管生成；靶向治疗系统三大恶性肿瘤之一，该研究纳入了529例新诊断的卵巢癌患者。回顾性文献表明，2008 年全球新增病例约 10,000 例，并有死亡病例。高血清 VEGF 表达水平意味着更高的死亡风险。在卵巢癌中。【关键词】 贝伐单抗；卵巢癌; 血管生成；靶向治疗系统三大恶性肿瘤之一，该研究纳入了529例新诊断的卵巢癌患者。回顾性文献表明，2008 年全球新增病例约 10,000 例，并有死亡病例。高血清 VEGF 表达水平意味着更高的死亡风险。

卵巢癌的症状并不典型，例如上腹部不适或腹胀或复发率1。血清VEGF水平的变化与FIGO分期、饱胀、消化不良和腹胀相关，导致Ll2J的诊断延迟。因此，临床肿瘤分级、大小、腹水和淋巴结转移都是相关的。诊断时约 75% 的患者处于晚期（国际妇产科协会的其他研究人员也认为 VEGF 与卵巢癌腹膜播散和恶性肿瘤 [FIGO] III 期或 IV 期有关）J，中位数总生存时间为15～ 腹水密切相关，是预后不良的指标。贝伐单抗23个月，5年生存率只有20%_4'5j。在晚期卵巢癌中，在过度结合并抑制血管内皮生长因子活性，抑制内皮肿瘤细胞减灭后，首选铂类联合细胞增殖和血管生成，从而破坏肿瘤治疗HJ的供应。. 虽然约有80%的晚期卵巢癌患者在一线化疗后出现细胞营养性新生血管以达到治疗的目的。此外，超过 70% 的患者在 5 年内仍会复发或发展的伐木单抗可以使血管正常化，并允许对化疗药物产生更好的耐药性，J. 对一线含铂化疗敏感的复发患者可以进入再次切除瘤体，从而更有效地发挥抗肿瘤作用。铂类疗法的第二次使用可能是有效的，

为了提高晚期卵巢癌的疗效，我们期待更有效的小鼠模型，发现化疗联合抗VEGF可以抑制小鼠腹部的治疗策略，尤其是分子靶向治疗。它对抗血管的形成和肿瘤的生长，延长生存期。李明娥等。¨ 生殖药物治疗卵巢癌的研究成果显着。采用直接接种人浆液性卵巢癌组织的方法建立裸鼠皮下移植。贝伐单抗是一种重组人源化单克隆抗体，已植入肿瘤动物模型，然后用单克隆抗体治疗，并获得欧洲药品管理局的批准。结合CP一线治疗进行晚期治疗，发现VEGF抗体可有效。抑制裸鼠皮下上皮性卵巢癌 (EOC)、输卵管癌 (FTC) 或原发性腹部肿瘤的生长。在动物实验中基于抗VEGF治疗卵巢癌良性膜癌（PPC）的基础上，卡铂与吉西他滨（CG）联用对铂敏感性有较好的疗效。卵巢癌。本文是贝伐单抗治疗卵巢癌的临床研究。本文就晚期卵巢癌一线治疗的作用机制、疗效和安全性进行综述，以期为晚期卵巢癌的治疗加贝伐单抗还是维持贝伐单抗提供一些见解。理论基础。高格-' 并促成了两项研究。1 贝伐单抗在卵巢癌试验中的作用机制表明，贝伐单抗可以提高对铂敏感的贝伐单抗（一种抗血管内皮生长因子（VEGF））复发性卵巢癌患者的无进展生存期；试验重组人一种可以结合所有亚型VEGF的单克隆抗体[20l2¨提示贝伐单抗还可以改善铂类耐药复发患者的组合。

VEGF家族包括VEGF-A、VEGF。B、无进展生存期。上述实验均提示加入贝伐单抗可提高VEGF-C、VEGF-D、胎盘生长因子（PIGF）和VEGF-E的客观缓解率，延长无进展生存期，中和介导的VEG-血管 一项在高危患者亚组中维持正常卵巢功能的初步分析也表明，当 VEGF 过表达时，在总体生存期的“加 J”改善中起着关键作用，而其余试验则没有。得出结论，贝伐单抗可促进卵巢癌的发生和发展。对九项研究有影响的结论。无论复发肿瘤是否对卡铂敏感，贝伐单抗都能改善患者预后和 164 ，2015 年 3 月，第 12 卷，第 2 期。此外，还有，1989，7：889~92。[4],,,eta1。贝伐单抗治疗卵巢癌的更多随机、III期临床试验：ESMO仍在进行中[22,23~，但目前的试验数据表明化疗联合，-up[J]. , 2010, 21(. 贝伐单抗联合用药可延长无进展生存期，患者可受益于5): v23-v30. 但目前的试验数据提示化疗联合，-up[J]．, 2010, 21(. 贝伐单抗联合用药可延长无进展生存期，患者可受益于5): v23-v30. 但目前的试验数据提示化疗联合，-up[J]．, 2010, 21(. 贝伐单抗联合用药可延长无进展生存期，患者可受益于5): v23-v30.

[5],,. [J]. 兰塞特，2009，374：1371-1382。3 生物标志物分析[6] Hein~AP,,, eta1。．FI-VEGF。A 的潜在预后和预测价值已在贝伐单抗 GO cal 在多种肿瘤中的研究中得到证实。贝伐单抗和厄洛蒂[J]. , 2006, 95(.1): S161-S192. Nil治疗铂类耐药卵巢癌的II期试验表明VEGF.A[7], .num—: 每增加100个单位,疾病进展3.--抗a.倍的概率增加。

贝伐单抗治疗化疗耐药卵巢癌的Ⅱ期研究[J]. , 2009, 19(.2): $63-$67. 表明高血清 VEGF 水平与较差的总体生存率呈正相关[8],,.(),--[J]. 关闭。但仍需进一步研究阐明临床和生物学, 2005, 333: 328-335. 生物学因素与贝伐单抗疗效的关系[9],,, eta1.- 4 贝伐单抗治疗晚期卵巢癌的安全性严重不良反应贝伐单抗的主要作用是：高血压、血栓栓塞[J]., 2012, 31: 143-162. [10], vari-plug, 蛋白尿, 出血, 伤口愈合不良和胃肠道穿孔。

纳伊格[J]. , 2000, 74: 429-438。在 GOG-0218 和该研究中，贝伐单抗组接受了 2 级 [11], , eta1。—高血压发生率明显高于对照组，但其他不良事件发生率差异无统计学意义。因严收er[J]. , 2012, 2012:. 纳入标准，AU 中贝伐单抗相关胃肠道穿孔的发生率。[12],,,eta1。在研究中很低。研究中，由于pemr-组治疗时间较长，蛋白≥3级[J]. , 2012, 127: 210-216。[13] 李明娥，彭志兰，王鹤，等。贝伐单抗组抗血管内皮生长因子抗体对人血清尿和高血压的发生率显着高于安慰剂卵巢癌裸鼠移植瘤生长[J]. 山西医科大学学报，集团．

其他不良事件的发生率无统计学差异。2006, 37(1O): 1011-1013。根据贝伐单抗的不良反应，对于高血压患者，[14],,,,eta1. ——卵巢癌患者合并肾病、消化性溃疡、外伤或术后愈合期m pre-t·rea-[J]. , 2012, 3: 530-534。该药应禁用或谨慎使用。减少贝伐单抗的不良反应[15]，，，eta1。i-发生时，应加强对合并症患者用药前的筛查，包括高[J]. 血压、肾病和消化性溃疡。用药应密切监测 Med, 2011, 365: 2473-2483。检查有无不良反应，及时处理或停药。[16],,,eta1。祖姆-[J]. , 201l, 365: 2484-2496。5 结论 [17],,, eta1。：re—从目前多项临床试验结果可以看出，贝伐单抗已被用作晚期卵巢癌的一线治疗和复发性卵巢癌的治疗[J]. , 2013, 49(2): A6. 显示出显着效果，提高了无进展生存期和总体反应率 [18],,,eta1.:,-,-ial 反应率。

在这些研究中，贝伐单抗的安全性符合预期，没有报告新的不良反应。同时，我们还需要 , r[J]。J 希望更多的临床试验来评估贝伐单抗联合新靶向药物，2012, 30: 2039-2045. [19],,,eta1。阿拉木图治疗卵巢癌的疗效和安全性。．, (G)【参考文献】+(C) (BV)(PL)f0l—— — [1],,,eta1. cs[J]. CA(ROC), (PPC), r(FTC), 2011, 7:69-90。[C]。,,, 2012．[2],,,eta1. [2O]-,,,eta1。:-[J]。修订版，(BEV)-2011，9：7930。apy(CT) ( )-[3]。r[J]。溴（OC）[J]．, 2012, 30(.18): 5002.