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案例报告
一名 49 岁的高加索女性于 2013 年 10 月被诊断出患有 IIIA 肺腺癌，并于 2014 年 4 月在放化疗后进展，出现多处脑、肝和骨转移。经支气管镜检查获得的病理组织显示EGFR Del 19 突变。脑放疗联合易瑞沙，有效一年；2015年3月，内脏和骨骼进展，肝转移灶直接测序（PCR）检测发现EGFR Del 19突变和阴性，但使用二代测序（）检测外周血EGFR Del 19、和突变在无细胞DNA中发现EGFR Del 19和突变，通过下一代测序（NGS）在肝转移中发现，但仍为阴性。2015年6月开始使用奥希替尼，病情迅速缓解。
考虑到阿法替尼对一些罕见的EGFR突变有效，因此奥希替尼（80mg每日一次）联合阿法替尼（20mg每日一次）的方案耐受性良好，仅出现2级皮疹，1个月后影像学复查为有效，突变率从33.7%降低到0.3%。
原始文献：Nir 等。201 个7.
其他抵抗的例子
A.等人。还报道了两例EGFR突变导致奥希替尼耐药的病例，如下图所示。
原始文献：A.，等。肺2017.
EGFR和突变
EGFR和突变位于EGFR激酶的磷酸环（P-loop）上，对奥希替尼、CO-1686和阿法替尼耐药，但对阿法替尼敏感，因此可以计划使用奥希替尼/联合阿法替尼。
原始文献：，等。2016.
阿法替尼的不良反应比较大，副作用要及时处理，必要时调整剂量和用药周期。
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