泽璟制药一线治疗晚期肝癌靶向药多纳非尼获批上市

泽井药业的一线晚期肝癌靶向药物多纳非尼于上月获批上市。这是公司首个商业化产品，也是国内首个晚期肝癌一线创新药。

然而，早在多纳非尼获批之前，晚期肝癌一线已经风起云涌。不仅价格接连下跌，明星免疫联合疗法也强势入市。如此一来，多纳非尼的商业化前景无疑将面临更大的挑战。

去年底，在索拉非尼（晚期肝癌一线靶向药物之一，多纳非尼的竞争对手）将被纳入国家集中采购的消息传出后，泽井药业也做出了降价的预测。索拉非尼集中采购可能导致晚期肝癌一线靶向药物库存减少6.10%~15.24%（按减少53 %-59%)，对多纳非尼未来的市场占有率和未来的市场定价有一定的影响。

既然多纳菲尼终于进入了这个领域，那么泽景打算如何站稳脚跟呢？

晚期肝癌的一线治疗方法哪个好？

今年6月8日，泽井药业的甲苯磺酸多纳非尼片（简称：多纳非尼，商品名：®）获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，获批适应症为多纳非尼非尼单药用于治疗既往未接受过全身治疗的不能手术的肝细胞癌患者（晚期肝细胞癌的一线治疗）。

对于新诊断且不可切除的中晚期肝癌患者，目前有3种一线单药方案可供选择。除了多纳非尼，还有拜耳的索拉非尼和卫材的乐伐替尼。两种选择都是小分子靶向药物。

此外，还有两种免疫联合疗法，分别是罗氏的“T+A”联合疗法（PD-L1免疫抑制剂阿特珠单抗+贝伐单抗）和信达信的“双联”疗法（信迪利单抗注射液+贝伐单抗注射液）。

其中，拜耳的索拉非尼是全球首个上市的肝癌靶向药物，也是晚期肝癌的经典药物。2008年7月获准在我国上市。2019年索拉非尼在中国的销售额为13.5亿元。

乐伐替尼是全球第二大晚期肝癌靶向治疗一线药物，于2018年在中国获批上市。2019年乐伐替尼在中国的销售额为8.53亿。

多纳非尼是索拉非尼的氘代衍生物，即根据同位素原理，用氘（D）代替甲基（索拉非尼酰胺键上的-CH3）氢）（H）。研究表明，氘化可以改变药物代谢、改善药代动力学（PK）、减少药物代谢、帮助延长半衰期、降低毒性、改变分子手性或增加分子稳定性等，从而降低给药频率和剂量，同时改善生物活性、临床疗效、安全性和耐受性。

也就是说，多纳非尼其实是一种结构与索拉非尼非常相似的药物，但在安全性和有效性方面可能要优于索拉非尼，可以看作是“索拉非尼的升级版”。版本”。

多纳非尼获批上市主要基于其在晚期HCC一线治疗的多中心II/III期临床研究（研究）。研究结果表明，多纳非尼在主要疗效、中位总生存期（mOS）和安全性方面明显优于对照组索拉非尼。

多纳非尼 vs 索拉非尼的 mOS（中位生存期）为 12.1 个月 vs 10.3 个月，相差 1.8 个月；在安全性方面，两组的不良反应谱基本相似，多纳非尼组的总体安全性趋势优于索拉非尼组。

此外，该研究的亚组分析显示，在无门静脉侵犯/肝外转移的人群中，多纳非尼的最长mOS达到21.7个月，提示如果进行门静脉癌栓的临床治疗好吧，使用局部疗法。而肝转移等问题，结合多纳非尼，可能会获得更好的总体人群 OS 数据。

不过，虽然拿下了与索拉非尼的PK，但乐伐替尼作为多纳非尼的有力竞争对手也不容小觑，两种免疫联合疗法的临床数据更是惊人。

其中，乐伐替尼与索拉非尼头对头一线治疗不可切除的晚期肝癌患者的大型Ⅲ期临床试验（研究）显示，乐伐替尼组的总体生存率不逊于索拉非尼组，无进展生存期、进展时间、客观缓解率等指标优于索拉非尼组。

乐伐替尼 vs 索拉非尼的 mOS（中位生存期）分别为 13.6 个月 vs 12.3 个月，研究达到了非劣效性终点。在次要终点分析中，乐伐替尼组明显优于索拉非尼组。两组患者的中位无进展生存期（PFS）分别为7.3个月和3.6个月；乐伐替尼组和索拉非尼组疾病进展的中位时间分别7.4个月和3.7个月。此外，乐伐替尼组的客观缓解率（ORR）也显着高于索拉非尼组，分别为40.6%和12.4%；两组疾病控制率（DCR）分别为73.8%和58.4%。

值得一提的是，中国患者亚组分析显示，乐伐替尼的OS明显长于索拉非尼，疗效更优。乐伐替尼的中位总生存期为 15 个月，而索拉非尼组为 10.2 个月，改善了 4.8 个月。

在这两种免疫联合疗法中，罗氏的“T+A”联合疗法于 2020 年 10 月获得批准。该批准主要基于 III 期临床试验的结果，其中包括对 194 名中国患者亚组的分析。2021年1月发布的最新更新数据显示，全球人群“T+A”组较索拉非尼组延长了近半年的mOS（“T+A”：19.2个月，索拉非尼倪：13.4个月）。

“T+A”组客观缓解率（ORR）高达30%，明显高于索拉非尼组（11%），其中“T+”组有25人（8%） A"组达到完全缓解(cr)。此外，“T+A”组的部分反应（PR）率也更高（22% vs 11%）。

在中国194例患者亚组中，“T+A”组实现了24个月的突破性mOS，而对照组索拉非尼为11.4个月，生存期延长1年以上. 它还将死亡风险降低了 47%。

信达“双达”组合（信迪利单抗+贝伐单抗）于今年6月28日获批。该组合的批准基于一项随机、开放标签、III期对照临床研究（-32），主要终点为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

研究结果显示，“双达”联合组和索拉非尼组的中位总生存期（mOS）均未达到10.4个月（NE VS 10.4个月），分别。个月），死亡风险显着降低 43%；中位无进展生存期 (mPFS) 分别为 4.6 个月和 2.8 个月，疾病进展风险显着降低了 44%。

多纳菲尼：最高价只针对国内？

中国是世界上肝癌病例最多的国家。国际癌症研究机构（IARC）今年2月发布的最新2020年全球癌症负担数据报告显示，2020年我国将新增肝癌例，占全国肝癌新发病例的4<@全球总数 (905,677）)。5.3%。

但尽管中国是肝癌患者最多的国家，但事实上，在今年之前，可供患者选择的药物并不多，治疗负担沉重。因为在此之前，两个晚期肝癌一线靶向药物中，乐伐替尼是无法医保报销的，而索拉非尼虽然纳入医保，但价格依然不低。

目前多吉美（拜耳原创索拉非尼）医保缴费价格为5700元/盒（0.2g*60片），用量为0.4g（0. 2g) 每次*2），每天两次，以每月2盒的消耗量计算，患者医保报销后每月治疗费用约2500-3500元（按70%-80%计算）医保报销比例计算，下同）。

但今年以来，随着乐伐替尼进入医保和索拉非尼降价，情况开始有所好转。

2020年12月，乐伐替尼通过医保协商降价80%以上纳入医保，医保支付价格自今年3月1日起实施。降价后乐伐替尼为3240元/盒（4mg*30粒）。按患者体重60kg计算，每月需2盒（共6480元/月）。医保报销后，患者每月的治疗费用约为1500~2000元。

此外，索拉非尼也在今年2月初完成了全国采购。不过，原研究人员拜耳并未中标，因此拜耳索拉非尼仍将执行现有的医保支付价格。复星医药旗下江西山翔和重庆药友两家仿制药企业降价76%，中标72%，报价1369元/盒（0.2g*60片）， 798元/盒（0.2g*30片），单片价格为22.8元/片和26.6元/片。

因此，如果使用江西山翔的甲苯磺酸索拉非尼片（商品名：®）进行治疗，医保报销后，患者每月的治疗费用将降至1000元以下。

多纳非尼获批上市后，其定价也备受关注，因为在目前竞争对手包围的市场格局下，价格会在一定程度上影响多纳非尼的“竞争力”。

对此，华尔街获悉，多纳非尼市场价为8266元/盒（0.1g*40片）。多纳非尼用量0.每次1g，一天两次，按患者每月3盒用量计算，治疗费用人民币/月。

与索拉非尼和乐伐替尼相比，价格明显偏高，公司的定价让很多人感到意外。

但根据国家医保局日前公布的《2021年全国医保药品目录调整工作方案》，由于2021年6月30日前获批，多纳非尼及两种免疫治疗联合用药有望参与今年医保。谈判。

此外，乐伐替尼的国内复方专利将于2021年10月到期，国内仿制药也将陆续上市。因此，多纳非尼可以说面临着更大的医保谈判压力。预计届时该公司将尝试降价。尽快进入医保，此时的高价也可能为未来的降价留出空间。

此外，从网上传递的信息来看，多纳非尼还推出了药物捐赠政策。具体来说，2个月一共买6盒，可以申请10个月的补助（最多30盒）。也就是说，多纳非尼每年的治疗费用可以降到5万元左右（8266元/盒*6）.

虽然上市后的定价让人“吐槽”，但另一方面，多纳菲尼的分销进度还是相当迅速的。据介绍，多纳非尼6月9日获批上市，6月12日已在部分药店上架，当天多家医院同步开出第一批处方。

事实上，泽井药业在2020年上半年就已经开始组建营销团队。公开资料显示，泽井药业的商业运营部由销售、营销、医药、商务、多元化等多个部门组成。各部门负责人均有多年跨国药企工作经验和销售经验。其中，营销副总裁丁伟在加入泽景之前，负责默克重磅PD-1抑制剂科瑞达在默克中国的市场管理工作。

或许，也正是因为激烈的竞争，公司才转向提升营销能力。