EGFR突变型患者，化疗联合靶向药物治疗显著延长患者生存期

对于EGFR突变患者，化疗联合靶向药物治疗显着延长患者生存期！

9月7日-10日，第20届世界肺癌大会（WCLC 2019)）在西班牙巴塞罗那召开。当地时间9月9日下午，口语部分，上海胸科医院张伟教授分享了一个长期随访研究表明，化疗联合表皮生长因子受体 (EFGR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 作为一线治疗可提高 EGFR 突变非小细胞肺癌 () 患者的生存率：更新数据。

图1.张伟教授在WCLC会议上的研究报告

EGFR突变患者的好消息来了，

化疗联合靶向药物有望成为一线治疗选择！

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，其死亡率居癌症之首，占肺癌的85%以上。EGFR突变是一种常见的突变类型。与欧美人群相比，亚洲人群的EGFR突变率更高，从30%到40%不等。EGFR-TKI 是 EGFR 突变患者的标准一线治疗，但大多数患者在接受 EGFR-TKI 后 10 至 14 个月出现继发性耐药。多项临床研究表明，EGFR-TKI联合化疗可以阻断EGFR下游信号通路，从而减少EGFR-TKI耐药的发生；二者合用具有协同抗肿瘤作用。

张伟教授在2019年WCLC会议上分享的研究是该研究的长期跟踪数据。该研究是一项三臂、随机、开放标签、II 期临床研究，包括 121 名未经治疗的 EGFR 突变患者，他们随机接受培美曲塞 + 卡铂 + 吉非替尼（n=40)，培美曲塞 + 卡铂单药治疗） （n=40)，吉非替尼单药治疗（n=41)）。

主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点是总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、生活质量（QOL）和安全性。该研究的主要终点 PFS 于 2016 年 10 月 1 日实现，但 OS 数据不成熟。张伟教授分享的研究进一步跟踪了OS数据，直至2018年9月28日。

图2. 研究设计

研究结果显示，联合治疗组的2年和3年生存率明显高于吉非替尼组：85.0% vs. 56.1% (P=0. 004); 52.5% vs. 24.4%(P=0.009). 中位数联合治疗组的 OS 为 37.9 个月（95%CI：17.3-58.6)，显着长于吉非替尼组（25.8 个月，95%CI：19.2-32.3)，HR=0.56(95%CI:0.34-< @0.91，P=0.02)。

图 3. OS 分析结果

基于患者 EGFR 基因突变位点和基线脑转移灶的 OS 亚组分析表明：

图4. 基于EGFR突变位点和脑转移的OS亚组分析

在安全性方面，联合治疗组常见的不良反应包括肝功能障碍、中性粒细胞减少、便秘和恶心。虽然联合治疗组的不良反应发生率相对较高，但与吉非替尼组相比差异无统计学意义。

表1. 安全分析

总体而言，本次长期随访研究结果与此前发表的研究结果一致，吉非替尼联合培美曲塞+卡铂作为一线治疗的疗效优于吉非替尼单药治疗；而联合治疗组毒性没有明显增加，相关不良反应对患者生活质量影响不大。因此，化疗联合靶向治疗可以成为未来EGFR突变患者的首选治疗方法。

专家有话要说

会后，“医学界”与张薇教授进行了独家对话，并对她此次分享的研究成果进行了相关解答。

张伟教授

张伟教授表示，本次分享的研究对EGFR敏感突变患者具有重要意义。接受化疗联合靶向药物治疗的患者生存期均在3年以上，这与仅接受单一靶向药物治疗的患者不同。中位生存时间显着提高。此外，接受联合治疗的患者毒副作用没有明显增加，不良反应普遍可耐受，为EGFR突变患者提供了新的治疗选择。

本研究中，第一代EGFR-TKI吉非替尼联合化疗显着提高了患者的生存率，那么是否意味着第三代EGFR-TKI联合化疗疗效更好呢？目前，相关学者正在进行相关研究，结果值得我们共同期待。而本研究结果提示，未来单纯的靶向治疗可能会被联合治疗替代，如联合贝伐单抗、化疗等。

本文首发：医学肿瘤频道