乳腺癌靶向治疗药物的分类及检查方式（含详细介绍）

并点击右上角的“...”菜单，选择“设为星标”

期待更好更有效的药物出现，造福乳腺癌患者。

来源丨博士 中国医学科学院肿瘤医院袁鹏

关于目标

人类正常细胞和肿瘤细胞在许多基因表达上存在差异，这些差异可以作为靶点。

所谓靶向治疗，就是通过分子靶向药物抑制这些靶点，阻断肿瘤细胞或相关细胞的信号转导，从而抑制或杀伤肿瘤细胞。

乳腺癌分类

在临床实践中，仍然很难找到能够影响肿瘤生长增殖并具有生物学效应的理想靶点。但幸运的是，目前针对乳腺癌的靶向治疗已经取得了不错的进展。乳腺癌主要分为三种类型：

乳腺癌靶向治疗药物分类

抗HER2靶向治疗

HER2阳性是识别靶向治疗患者的主要指标。检查方法有：免疫组化检测（IHC检测）和荧光原位杂交（FISH技术）。

首先，乳腺癌患者需要取病理标本进行IHC检测。

如果检测结果为“+++”，则确定该乳腺癌患者为HER2阳性，适合进行靶向治疗。如果 IHC 测试显示“+”或“++”，则需要 FISH 进一步确认。

FISH检测可以更准确地筛查HER2阳性乳腺癌患者。

■ 抗HER2治疗药物主要分为三类：

1 类是单克隆抗体，包括曲妥珠单抗和帕妥珠单抗。

曲妥珠单抗 ( ) 是世界上第一个针对 HER2 的人源化单克隆抗体，它特异性结合 HER2 受体的细胞外 IV 区并抑制 HER2 受体的激活。

帕妥珠单抗 ( ) 是第二种针对 HER2 靶点的重组人源化单克隆抗体，它特异性结合 HER2 受体的细胞外 II 区并抑制 HER2 受体的激活。

帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗：可治疗曲妥珠单抗单药治疗失败的转移性乳腺癌患者，可提高患者的临床反应率。

第二类是小分子酪氨酸激酶抑制剂，代表药物是拉帕替尼。

拉帕替尼 ( ) 是一种喹唑啉衍生物，一种口服新型小分子酪氨酸激酶抑制剂，可同时作用于 EGFR 和 HER2 靶点。拉帕替尼口服耐受性良好，可通过血脑屏障。与化疗相结合，对乳腺癌脑转移患者有较好的疗效。

是一种口服不可逆的 HER2 和表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂。

3类药物为单克隆抗体与化疗药物的偶联物，代表药物为抗体偶联药物曲妥珠单抗-(TDM1）.

T-DM1 是一种新型 HER2 靶向治疗药物，与曲妥珠单抗和微管抑制剂美登素 DM1 偶联。它不仅具有曲妥珠单抗的靶向治疗作用和细胞毒物质的抗肿瘤作用，还可以促进细胞毒药物与HER2表面受体的结合，增强对肿瘤细胞的杀伤力，减少不良反应。

靶向 VEGF 的药物

血管内皮生长因子（VEGF）是血管生成的关键因子，血管生成是肿瘤发生、发展和转移的主要原因。因此，靶向血管生成也是乳腺癌治疗的重要策略之一。

目前可应用于乳腺癌的抗血管生成药物包括：靶向VEGF的贝伐单抗、靶向血管内皮生长因子受体2的雷莫芦单抗、多靶向索拉非尼和舒尼替尼。

靶向 mTOR 的药物

磷脂酰肌醇 3 激酶/蛋白激酶 B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (PI3K/Akt/mTOR) 是细胞中重要的信号通路。在乳腺癌的发生发展中，PI3K/AKT/mTOR通路发挥着重要作用。一方面是HER2通路的下游，PI3K/AKT/mTOR通路的激活参与曲妥珠单抗治疗耐药；另一方面，它还与ER信号通路相互作用，参与内分泌治疗继发耐药的发病机制。

依维莫司是 mTOR 靶蛋白的抑制剂。大量研究表明，依维莫司通过抑制 PI3K/AKT/mTOR 通路的活性来逆转芳香酶抑制剂的耐药性。依维莫司联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌可逆转曲妥珠单抗耐药，增强曲妥珠单抗的抗肿瘤活性。

对于芳香化酶抑制剂治疗失败的绝经后晚期乳腺癌患者，改用其他内分泌药物联合依维莫司将成为逆转内分泌治疗耐药的新策略。2012年7月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准依维莫司用于治疗激素受体阳性、HER2阴性的绝经后晚期乳腺癌妇女。

对于 CDK4/6 抑制剂

细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 (CDK4/6） 是一种丝氨酸 (Ser)/苏氨酸 (Thr) 激酶，通过与细胞周期蛋白 D 结合来调节细胞从 G1 期到 S 期的转变。

() 是一种 CDK4/6 抑制剂，可抑制 CDK4/6，从而阻断肿瘤细胞增殖。II期研究结果显示，帕博西尼联合来曲唑一线治疗绝经后ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）为显着改善（20. 2 个月 vs. 10.2 个月，P<0.001）。

靶向 /2 突变的 PARP 抑制剂

聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)通过影响DNA损伤修复诱导肿瘤细胞凋亡，导致DNA损伤积累。在三阴性乳腺癌（TNBC）中，PARP抑制剂可抑制/2介导的同源重组DNA修复，促进/2正常缺陷或突变导致的肿瘤细胞凋亡，从而增强放疗和烷基化作用。和铂类化疗药物。

目前，作为PARP抑制剂的代表，正在进行相关的临床试验。

综上所述，随着分子生物学的发展，乳腺癌已经进入靶向治疗时代，我们期待更好、更有效的药物能够造福乳腺癌患者。