替尼~2018，国内共5个替尼类药物批产

替尼药物的开发成功地将癌症带入了靶向治疗时代。在延长患者生存期的同时，生活质量也得到了很大的提高。因此，小分子替尼药物的全球开发依然火热。目前市场上有40多个品种，100多个品种在研。在我国一系列创新政策的引导下，国产替尼药物5个品种已分批上市，50多个品种处于临床开发阶段。本文将重点介绍目前上市的 5 种替尼药物。通过介绍他们最新的临床情况，相信读者可以了解企业对自己品种的信心程度。

1.2011~2018年国内共5批替尼药

2011年，首个国产替尼药——贝达药业埃克替尼获批治疗非小细胞肺癌；2014年，生产出第二款国产替尼药，即江苏恒瑞的阿帕替尼，用于晚期胃癌；2018年5月，第三款国产替尼药投产，即正大天晴的安罗替尼，适应症为晚期或转移性非小细胞肺癌；2018年8月，第四款国产替尼药，恒瑞第二批投产吡咯替尼，适用于 HER2 阳性转移性乳腺癌；2018年9月，第五款国产替尼药——和记黄埔的呋喹替尼，用于治疗转移性结直肠癌。

表1：5种国内上市的替尼药物信息

2.5个临床投入巨大的替尼药！

经查询，5个替尼药已进行了大量临床试验，并尽可能尝试了其他类型的恶性肿瘤适应症，并针对单个品种设计并开展了100多项临床试验。限于篇幅，下面仅选取一些具有代表性的数据。

2.1--呋喹替尼（和记黄埔~2018）

☆~批准信息

2009年9月，和记黄埔提交呋喹替尼在中国的临床申请；2017年6月，呋喹替尼治疗转移性结直肠癌的NDA获CFDA正式受理；其临床价值已获CFDA优先审评；2018年9月5日，中国国家药品监督管理局宣布，呋喹替尼胶囊（爱优特）通过优先审评程序获批上市。以奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及已接受或不接受抗血管内皮生长因子治疗或抗表皮生长因子受体治疗的转移性结直肠癌患者。

☆~ 融资与交易

2013年10月，和记黄埔授权礼来公司合作开发呋喹替尼；联合开展呋喹替尼在中国治疗结直肠癌、非小细胞肺癌和胃癌的各项研究；2018年12月，黄埔与礼来公司续签呋喹替尼合作协议，延伸至呋喹替尼生命周期适应症。

☆~重要临床资料

一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心关键性III期临床研究（）显示，呋喹替尼组的mOS和mPFS分别为9.3个月和3.，分别为7个月，而安慰剂组患者的mOS和mPFS分别为6.6个月和1.8个月；呋喹替尼组的 ORR 和 DCR 显着高于对照组（4.7%, 62.2% vs 0%, 12.3%），降低了风险疾病进展减少了 74%（HR 为 0.26）。通过表征进行的每个患者基线亚组分析显示，呋喹替尼在所有亚组中均具有强大的疗效，OS 和 PFS 在所有亚组中都有利于呋喹替尼，

表 2：关于呋喹替尼的重要临床信息

2.2--吡咯替尼（恒瑞~2018）

☆~批准信息

2011年5月，向CFDA提交IND申请；2012年4月，获得中化1.的1类临床批件；2013年启动HER2阳性乳腺癌患者临床I期试验；2017年8月，提交治疗HER2阳性转移性乳腺癌的中国上市申请，同年获得优先审评资格；有条件获准在中国上市。

☆~重要临床结果

一项针对 HER2 阳性转移性乳腺癌患者的临床 I/II 期试验的已发表结果显示：在接受蒽环类和紫杉类药物治疗失败，且复发后未超过 2 线化疗的乳腺癌患者中/转移癌患者，马来酸吡咯替尼片联合卡培他滨片（ORR为78.5%，mPFS为18.1个月），甲苯磺酸拉帕替尼片与卡培他滨片相比（ORR为57.1%，.0个月），生存时间明显延长，具有统计学意义，患者疾病进展或死亡风险降低63.7%，耐受性良好。

表 3：吡咯替尼的重要临床信息

2.3--安罗替尼（CP天晴~2018）

☆~批准信息

2010年7月，盐酸安罗替尼及其胶囊制剂的临床申请获得国家食品药品监督管理总局受理；2011年4月获得临床批件；2015年12月，安罗替尼获得FDA治疗卵巢癌的孤儿药资格；2016年6月，安罗替尼获得FDA孤儿药资格认定，用于治疗软组织肉瘤；2017年4月，安罗替尼与现有疗法相比具有明显的治疗优势，作为重大项目获得CFDA优先审评；2018年5月，安罗替尼获准在中国上市，用于治疗晚期或转移性非小细胞肺癌。

☆~重要临床结果

与安慰剂进行比较的晚期非小细胞肺癌 () 的 III 期试验。截至 2016 年 12 月，全国 31 个中心共招募了 437 名 IIIB 期和 IV 期患者，并以 2:1 的比例随机分配接受安罗替尼或安慰剂治疗。本试验结果表明，单用安罗替尼可显着延长中位OS和PFS，OS延长3.3个月（9.6vs6.3）；PFS延长3.3 个月）。4.0个月（5.4vs1.4）。EGFR亚组分析显示EGFR敏感性突变阳性或阴性的患者均可从安罗替尼治疗中获益安全性概况与对照组相似的不良事件发生率。

表 4：安罗替尼的重要临床试验

2.4--阿帕替尼（恒瑞~2014）

☆~批准信息

2006年在中国提交IND申请，2007年4月获得临床批件。同年7月，临床I期（）开始；2014年10月获CFDA批准用于治疗晚期胃癌，商品名艾坦®。

☆~牌照信息

2005年，授权江苏恒瑞在中国进行开发和商业化。

☆~重要临床资料

在第50届ASCO会议上公布了阿帕替尼治疗胃癌的III期临床结果，根据全分析集人群分析结果显示，在和安慰剂组中，中位OS​​为6.5个月，分别为 4.7 个月，完成计划分配的人口分析中的位置分别为 7.6 个月和 5 个月。

表 5：阿帕替尼的一些临床试验

2.5--埃克替尼（北大~2011）

☆~批准信息

2005年12月，贝达提交埃克替尼为一类新药的临床申请，并于2006年6月获得临床试验批件；2010年，埃克替尼III期试验顺利完成，结果显示理想。同年，斗鱼提交了埃克替尼的生产申请；2011年4月，埃克替尼获得生产批件。

☆~重要临床资料

一项在全国27家医院完成的大规模随机、双盲、双模拟、活性治疗药物（吉非替尼）对照的多中心III期临床试验表明，在接受过化疗的晚期患者中，PFS并不逊色与吉非替尼相比（mPFS 4.6 个月 vs 3.4 个月）。最常见的不良反应是皮疹（该组 200 名患者中的 81 [41%] vs 吉非替尼组 199 名患者中的 98 [49%]）和腹泻（43 [22%] vs 58 [29%]）。埃克替尼组药物相关不良反应发生率低于吉非替尼组（121[61%][70%]；p=0.046），尤其是药物相关性腹泻(37[19%] 对 55[28]%]；p=0.033）。

表 6：埃克替尼的一些临床试验

3.总结

一直以来，国产新药的有效性经常受到质疑，这很正常。毕竟，我国医药行业经历了从无到有，从存在到“劣质”，再从“劣质”到今天的“一致”，创新药的发展更加滞后。但是今天，从已经上市的五种替尼药物来看，适应症分别是肺癌，女性最大的癌症，乳腺癌，女性最大的癌症，胃癌，对我们社会的针对性比较强。可以说，当今国内肿瘤药物的研发已经非常有针对性。它的效果如何？事实上，从临床发展状况很容易得到答案。毕竟，

参考：

NMPA官网/临床试验数据

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