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由于治疗晚期肾癌疗效显着,索拉非尼于2005年12月获得美国FDA批准;2007年10月30日和2007年11月19日,索拉非尼先后获得欧盟EMAA和美国FDA的批准。批准用于治疗不能手术的晚期肝细胞癌。
索拉非尼的主要不良反应包括腹泻、手足皮肤反应、出血、乏力等,但通常易于控制,患者耐受性良好。
皮肤不良反应
索拉非尼引起的皮肤毒性比较常见,部分皮肤症状影响患者的生活质量。常见的皮肤反应有瘙痒、手足综合征、皮肤干燥、多形红斑、剥脱性皮炎、痤疮、毛囊炎、皮疹、湿疹、荨麻疹、脱屑等;皮肤变色或脱发、脱发。也有学者提出,皮肤反应可作为药物疗效的标志。
高血压
血压升高是索拉非尼治疗过程中最常见的毒副作用之一,发生率为12%~75%_2-12l,通常发生在治疗开始后3~4周。药物相关性高血压 多为轻度至中度。应密切监测接受索拉非尼治疗的患者的血压变化,尤其是在治疗的前 6 周。
甲下出血
用索拉非尼治疗后,一些患者可能会在指尖出现无痛性线状甲下出血,而在脚趾则不太常见。这种症状常出现在感染性心肌炎和类风湿性关节炎患者身上,常被认为是血栓和栓塞的先兆。甲下出血可随着指甲的生长逐渐消失,无需特殊处理。
心脑血管意外、血栓性疾病等。
抑制血管生成是索拉非尼的主要作用,因此可能引起心脑血管意外、血栓性疾病等。但目前临床试验尚未发现血栓性疾病的证据。
造血系统不良反应
造血系统的常见毒副作用包括:贫血、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少和出血风险增加。据报道,索拉非尼会引起骨髓抑制(如
中性粒细胞减少症和血小板减少症)和贫血,但确切的机制尚不清楚。
应密切监测血细胞计数变化,一旦发生出血应积极治疗,严重出血应永久停止索拉非尼治疗。
肝胆系统异常
转氨酶瞬时升高(22%),脂肪酶、淀粉升高
酶升高、碱性磷酸酶瞬时升高、胆红素升高等。因为会加重对肝肾功能的损害,导致转氨酶瞬时升高、脂肪酶升高、淀粉酶升高、胆红素升高
因此,肝功能-pugh C级患者尚无安全用药经验,需谨慎治疗。
全身反应
索拉非尼治疗期间可能出现疲劳(73%)、虚弱、疼痛(78%):包括头痛(19%)、腹痛(19%)、口痛、骨痛、关节(12%)和肌肉
疼痛(11%)、体重减轻(33%)、发热、声音嘶哑等流感样症状,向患者解释这是常见反应,不是
代表治疗无效,鼓励患者适当休息,必要时给予对症支持治疗。内分泌异常(甲状腺功能减退) 为密切监测甲状腺功能,重症患者需要适当补充甲状腺激素。
感染
有活动性感染(包括真菌感染或病毒感染)的患者在应用前应接受索拉非尼治疗。
出生缺陷,流产
索拉非尼对胎儿的危害。
营养代谢异常
索拉非尼使用期间可能发生低磷血症(15%)、脱水和低钠血症。
据海德康医疗顾问介绍,索拉非尼仿制药在印度确实有,而且是正规药厂生产的。价格远低于国内。
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