生命科学学院：贝伐珠单抗药物在抗肿瘤领域的有效应用

贝伐单抗在肿瘤治疗中的应用生命科学学院课程论文（作业）封面2015-2016学年（东北农业大学生命科学学院） 摘要：贝伐单抗是一种重组人源化免疫球蛋白G1单克隆抗体，可通过抑制血管抑制肿瘤生长内皮生长因子（VEGF）活性和抗血管生成。已广泛应用于结直肠癌、肺癌、卵巢癌等肿瘤的治疗，特别是与基础化疗相结合，可显着提高治疗有效率，延长肿瘤患者的无进展生存期和总生存期。 . 本文主要介绍贝伐单抗的制备原理和工艺，肿瘤治疗的机理，以及这类药物的未来发展。关键词：贝伐单抗；准备过程；血管内皮生长因子；抗肿瘤1.引言 癌症是威胁人类健康的重大疾病之一，防治癌症也是抗体药物研发的主要目标之一。目前临床上使用的肿瘤治疗药物大多存在“滥杀滥伤”的问题，即在杀伤肿瘤细胞的同时，也破坏了人体正常的“生物导弹”，为解决这一问题提供了理想的思路。这个问题。这种药物静脉注射入人体，药效分子集中在肿瘤细胞上，既提高了疗效，又降低了对机体的毒副作用。单克隆抗体因其良好的均质性和高特异性而被广泛应用于癌症治疗领域。结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一。

大肠癌在我国男女常见恶性肿瘤中排名第一。结直肠癌占所有肿瘤的5.6%。近年来，随着单克隆抗体药物的发展，抗血管内皮生长因子（VEGF）药物在抗肿瘤领域的有效应用显着降低了结直肠癌患者的死亡率。其治疗转移性结直肠癌的重磅药物是人源化抗VEGF单克隆抗体。贝伐单抗于 2004 年获得美国 FDA 批准，商品名为“”。其治疗直肠癌的机制是特异性结合血管内皮生长因子（VEGF），阻止其与受体相互作用，对肿瘤血管发挥多种作用，使现有的肿瘤血管退化，并切断肿瘤细胞的生长。需要氧气和其他营养物质，并能提高化疗药物的效果。2015年全球十大畅销药物中，贝伐单抗排名第6，销售额72.79亿美元。我国的抗体药产业还处于起步阶段，虽然近10年来国内涌现出中信国健、百泰生物等专业生产单克隆抗体的企业，也有不少传统药企也加入了抗体领域药物。但总的来说，我国抗体产业普遍存在细胞株表达水平低、培养规模小、纯化能力不足等技术问题，限制了我国的生产能力。

贝伐单抗的未来还是很有前景的。2.设计原则2.1 血管生成和贝伐单抗的抗肿瘤机制肿瘤依靠周围组织的血管供血不断生长和扩散。研究发现，血管的形成对直径大于100的肿瘤的生长起着至关重要的作用，异常的血管生成过程导致肿瘤组织的脉管系统出现结构紊乱、供血不足和血管通透性。这些特点反过来又降低了细胞毒化疗药物在恶性肿瘤中的利用效率，增加了转移的风险[2]。血管生成是一个极其复杂的过程，需要脉管系统、循环内皮细胞、和促血管生成介质，包括 VEGF。其中，VEGF/是重要的信号转导通路。VEGF通过与组织上皮细胞中表达的-1和-2结合激活细胞内信号转导通路，导致血管内皮细胞增殖和新血管的形成[3]（另见：?m，1999）。VEGF的表达与恶性肿瘤的进展、分期、腹水形成、无瘤生存期缩短和总体预后不良有关[4]。免疫组化检查发现VEGF在肿瘤和转移组织中均有表达，在恶性腹水和血清中均可检测到。在肿瘤患者中检测到的 VEGF 和表达是独立的预后因素 (?m, 1996)。VEGF通过与组织上皮细胞中表达的-1和-2结合激活细胞内信号转导通路，导致血管内皮细胞增殖和新血管的形成[3]（另见：?m，1999）。VEGF的表达与恶性肿瘤的进展、分期、腹水形成、无瘤生存期缩短和总体预后不良有关[4]。免疫组化检查发现VEGF在肿瘤和转移组织中均有表达，在恶性腹水和血清中均可检测到。在肿瘤患者中检测到的 VEGF 和表达是独立的预后因素 (?m, 1996)。VEGF通过与组织上皮细胞中表达的-1和-2结合激活细胞内信号转导通路，导致血管内皮细胞增殖和新血管的形成[3]（另见：?m，1999）。VEGF的表达与恶性肿瘤的进展、分期、腹水形成、无瘤生存期缩短和总体预后不良有关[4]。免疫组化检查发现VEGF在肿瘤和转移组织中均有表达，在恶性腹水和血清中均可检测到。在肿瘤患者中检测到的 VEGF 和表达是独立的预后因素 (?m, 1996)。导致血管内皮细胞的增殖和新血管的形成[3]（另见：?m，1999）。VEGF的表达与恶性肿瘤的进展、分期、腹水形成、无瘤生存期缩短和总体预后不良有关[4]。免疫组化检查发现VEGF在肿瘤和转移组织中均有表达，在恶性腹水和血清中均可检测到。在肿瘤患者中检测到的 VEGF 和表达是独立的预后因素 (?m, 1996)。导致血管内皮细胞的增殖和新血管的形成[3]（另见：?m，1999）。VEGF的表达与恶性肿瘤的进展、分期、腹水形成、无瘤生存期缩短和总体预后不良有关[4]。免疫组化检查发现VEGF在肿瘤和转移组织中均有表达，在恶性腹水和血清中均可检测到。在肿瘤患者中检测到的 VEGF 和表达是独立的预后因素 (?m, 1996)。免疫组化检查发现VEGF在肿瘤和转移组织中均有表达，在恶性腹水和血清中均可检测到。在肿瘤患者中检测到的 VEGF 和表达是独立的预后因素 (?m, 1996)。免疫组化检查发现VEGF在肿瘤和转移组织中均有表达，在恶性腹水和血清中均可检测到。在肿瘤患者中检测到的 VEGF 和表达是独立的预后因素 (?m, 1996)。

更重要的是，VEGF的表达具有肿瘤特异性，在恶性肿瘤中高表达，在交界性肿瘤中表达中度，在正常组织中表达很少。此外，VEGF 介导的新生血管在基底膜上有间隙，使肿瘤细胞容易扩散。因此，VEGF被认为在肿瘤生长、腹水形成和肿瘤转移中起重要作用，血管生成靶向治疗在肿瘤治疗中的作用越来越受到重视。贝伐单抗是一种重组人单克隆抗体，是目前研究最多的抗血管生成药物。其作用机制是通过与 VEGF 结合来阻止 VEGF 与其天然受体血管内皮细胞结合。增殖和活化，从而发挥抗血管生成和抗肿瘤作用。此外，