EGFR-TKI药物一线治疗对比吉非替尼细胞肺癌临床治疗

对于EGFR突变（exon 19 del）的晚期或转移性非小细胞肺癌（）。NCCN推荐奥希替尼作为一线治疗驱动基因突变的EGFR-TKI药物。奥希替尼是第三代口服EGFR-TKI，可选择性阻断EGFR-TKI敏感突变和EGFR p.()耐药突变，其在中枢神经系统（CNS）的转移显示出良好的疗效。一项随机双盲III期临床研究（研究)于2020年1月发表在《新英格兰医学杂志》上，该研究探讨了奥希替尼作为一线治疗与吉非替尼或厄洛替尼在晚期患者中的疗效。

对既往研究的分析表明，与对照组（吉非替尼或厄洛替尼）相比，奥希替尼显着延长了这些晚期肺癌患者的 PFS（18.9mo vs 10.2mo；疾病进展或死亡 HR= 0.46; P<0.001）. OS 数据在以前的研究中不成熟（数据，25%），但 OS 显示出延长趋势（死亡风险，0.@ >63; P=0.007）. 奥希替尼与对照EGFR-TKI的安全性相似，严重不良事件发生率较低。在前期研究的疗效和安全性数据的基础上，奥希替尼的适应症扩大到晚期EGFR敏感突变的一线治疗，以下是最终OS的研究结果。

556 名未经治疗的晚期肺癌（EGFR 突变：外显子 19 del. or ）患者以 1:1 的比例随机分配到两个治疗组：奥希替尼（80 mg qd）和其他 EGFR-TKI（qd，或，qd）。具有稳定中枢神经系统转移的患者未被排除在研究之外。所有患者均接受试验药物治疗，直至疾病进展或副作用无法耐受或患者自愿退出试验。已证实疾病进展或突变的对照患者被允许交叉接受开放标签的奥希替尼治疗。一线奥希替尼的中位 OS 为 38.6mo（95% CI，34.5-41.8），对照组的中位 OS 为31.8mo (95% CI, 26.6-36.0）, (死亡风险 [HR]=0.80; 95.05% CI，0.64-< @1.00; P=0.040.2@>。治疗3年后，奥希替尼组79/279例（28%），对照组26/277例（9%）继续接受试验用药，中位数为20. 7mo vs 11.5mo，分别。奥希替尼组 42% 的患者报告了 3 级或更高级别的不良事件，而对照组为 47%。

纳入的患者均为未经治疗的晚期EGFR突变阳性患者，这些患者在接受奥希替尼治疗后获得了更长的PFS和更长的OS。两组随访至少 39 个月，即使从对照组交叉到奥希替尼组，奥希替尼组的中位总生存期也比对照组长 6.8 个月。对照组，死亡风险降低20%。此外，在 36 个月时，奥希替尼组继续接受研究药物的患者数量是对照组的三倍。尽管奥希替尼组的患者服用药物的时间更长，但两组的不良事件发生率仍然相似。

在分层分析中，奥希替尼在大多数亚组中都观察到了生存获益，而奥希替尼则观察到了总体生存获益。而且各亚组生存获益幅度不同，亚洲患者与突变亚组的风险比接近1.0.亚洲患者的KM生存曲线呈现早期获益趋势 并且持续了大约 3 年。作为研究的次要终点，本研究中亚洲人群的亚组分析数据不足以进行 OS 分析。换言之，在亚洲人群中一线使用是否有利于总体生存率尚不清楚。

先前的研究表明，奥希替尼在 EGFR 突变患者中比其他 EGFR-TKI 更有效。因此，本研究允许对照组交叉到奥希替尼组，这可能导致对照组的mOS延长（31.8mo）。先前的研究表明，EGFR-TIK 一线或二线治疗的 mOS 为 18 至 28 个月。最近的1050研究表明，吉非替尼和达克替尼的mOS分别为26.8mo和34.1mo。然而，1050研究不同，其中不包括有中枢神经系统转移的患者，中枢神经系统转移意味着更短的生存期。

该研究允许确诊为 EGFR 突变阳性疾病的患者在疾病进展后转用奥希替尼进行二线治疗。疾病进展后，近 50% 的 一、 第二代 EGFR-TKI 患者出现 EGFR，为二线奥希替尼治疗创造了生物学驱动力。在现实世界中，据报道，接受一、第二代 EGFR-TKI 的患者中有 25-39% 继续接受奥希替尼作为二线治疗。研究对照组中 31% (85/277) 的患者转用奥希替尼作为首次随访治疗。

两组随后接受的治疗与治疗指南的建议基本一致。奥希替尼组的大多数患者首次随访化疗，而对照组中最常见的随访是交叉使用奥希替尼。两组接受另一种含有 EGFR-KTI 的方案（不包括奥希替尼）的比例相似。两组中接受第二次随访治疗的患者比例相似，接受的治疗类型也相似。在两组中，约 30% 的患者停止了试验药物并且没有接受首次后续治疗，因为其中约 70% 的患者死亡。数据与先前的 EGFR-KTI 研究一致。

在EGFR突变的患者中，约25%的患者在诊断时发现有CNS转移，近50%的患者在诊断3年内有CNS转移。先前研究的结果表明，奥希替尼对 CNS 转移也有活性。奥希替尼组和对照组的 18 个月无进展生存期分别为 58% 和 40%（疾病进展风险 [HR]，0.48；95% CI，0.26-0.80.2@>。

分子耐药机制是了解一线治疗后耐药机制和确定合适治疗的重要考虑因素。初步数据表明，对奥希替尼一线治疗的耐药机制与接受奥希替尼作为二线治疗的突变患者的耐药机制相似。这种耐药机制也与第二代 EGFR-KTI 的耐药相似（罕见突变除外）。II 期研究正在进行中（）。两项基于一线奥希替尼治疗后耐药性的最佳治疗方式的研究——研究和——也正在进行中。总之，与其他具有相似安全性的 EGFR-TKI 相比，使用奥希替尼一线治疗 EGFR 突变导致更长的总生存期。如有必要，请咨询康美星海外医疗医疗顾问：或扫码加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩大阅读：奥希替尼/泰瑞沙（）改变了未经治疗的晚期非小细胞肺癌患者的总生存期？