EGFR-TKI插入突变，EGFR20ins肺癌患者的福音

抗癌管家小贴士：EGFR突变对于很多肺癌患者来说是一笔财富，因为可以使用的EGFR-TKI药物有很多，但是有一种EGFR突变目前还是比较头疼的，那就是EGFR外显子20个插入突变，简称EGFR 20 ins，约占EGFR突变的4-12%。对于EGFR 20 ins的肺癌患者，无进展生存期的PFS比经典EGFR敏感突变的PFS短12个月（2m vs 14m）！在治疗上，这些患者对第一代EGFR-TKI耐药，第二代或第三代EGFR-TKI疗效尚不明确，多数患者选择化疗。有突变却没有推荐靶向药物，EGFR 20 ins的患者治疗真的很尴尬。近日，张教授 中山大学肺癌研究中心的团队分析了一项关于奥希替尼对EGFR 20 ins患者疗效的回顾性研究。让我们来看看。

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中国ins患者的基线特征，与西方人群相似

该研究收集了2316名中国患者，其中肺腺癌患者1820人，肺鳞状细胞癌患者290人。对患者组织样本或血液样本进行 EGFR 全外显子组 NGS 测序。

发现47.3%的患者有EGFR突变（1095/2316），其中39.8%有EGFR外显子19缺失（436/1095）@ ) >, 37.4% 的患者是 (410/1095）@>37.4% 的患者是突变的 (58/1095）@>, 百度抗癌管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦想。4.8%的患者是EGFR（53/1095）@>，其中大部分是肺腺癌患者（92.5 %，49/53），EGFR 患者的中位年龄为 57（31-85）@> 岁。

与（FM）数据相比，我们发现中国患者的 EGFR 突变比例显着高于西方人群（47.3% vs 15.5%），但在EGFR 突变，中国人群 EGFR 20-ins 突变比例显着低于 FM (4.8% vs 11.7%, p

对这 53 名 EGFR 20 ins 突变患者的进一步分析揭示了 20 种不同形式的外显子 20 插入突变。最常见的是(32.1%, 17/53）, 其次是(4/53,5.5%), (4/53,7.5 %), (4/53, 5.5%), (3/53）, 5.7%)。

最常见的 EGFR 共突变基因 TP53 (49.1%) 不太可能与其他靶基因 ALK、HER2、BRAF 和 RET 共突变。

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接受奥希替尼治疗的 EGFR 20-ins 患者疾病控制率为 100%

6名接受奥希替尼治疗的EGFR 20-ins患者纳入研究，均为晚期肺腺癌患者，主要为女性（5/6），中位年龄为64岁。其中4名患者发生转移肺和胸膜。5号患者脑转移，6号患者骨转移。两名患者接受了奥希替尼一线治疗，百度抗癌管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦想。其他≥2线治疗，其中两名患者在奥希替尼治疗之前接受了其他 EGFR TKI。

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中位随访时间 5）2@>2 个月。4名患者（67.7%）达到部分缓解（PR），2名患者（35）4@>3%）达到疾病稳定（SD），疾病控制率为100%。但该研究的样本量太小，治疗EGFR患者的疗效仍需进一步研究。

中位无进展生存期 (PFS) 为 5）2@>2 个月（4.9-14.6 个月），在数值上高于第一代 TKI 和第二代EKI。法替尼。

没有发生≥3级不良事件（AE），主要是腹泻、瘙痒、口腔炎和恶心。

截至2018年12月1日，2名患者疾病控制并继续接受奥希替尼治疗，另外4名患者出现疾病进展（PD）并停药。

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基于对 2316 名患者的大规模研究，中国患者的突变基因谱与白种人患者相似。本研究首次证明奥希替尼对部分晚期突变患者具有良好的疗效，但样本量较小。奥希替尼治疗EGFR 20in突变患者的疗效值得进一步研究。

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四大高端药物治疗局：奥希替尼、TAK-788、博西替尼和JNJ-372，奥希替尼独领风骚

对于目前靶向的患者，无进展生存期的PFS比经典EGFR敏感突变的PFS短12个月（2m vs 14m）！并且对第一代不敏感，第二代TKI一般，迫切需要更好的治疗药物。今年ASCO更新TAK-788，百度抗癌管家，我们一起抗癌，治癌不是梦。治疗EGFR 20 ins的数据也揭示了JNJ-372治疗的惊人结果。

1.TAK-788治疗后，有效率ORR 43%，DCR 86%

今年，ASCO公布了TAK-788的一项研究结果，在患者中进行了晚期+治疗。

结果显示，总体ORR为43%，其中脑转移患者的ORR为25%，无脑转移患者的ORR为56%。总体 DCR 为 86%，脑转移患者为 67%，无脑转移患者为 100%。

总体人群的中位PFS为7.3个月，脑转移患者的中位PFS为5）4@>7m，无脑转移患者的中位PFS为8.1m。

2. 数据更新，ORR 达到 55%，DCR 为 97.72%

在 44 名接受 治疗的可评估 EGFR 患者中，最佳反应的 ORR 为 55%，确认的 ORR 为 43%。DCR 为 97.72%。

5）4@> JNJ-372在EGFR二线治疗中，ORR为30%，DCR为100%

JNJ-372 (JNJ-) 是一种针对 EGFR 和 cMet 两个分子的人源化双特异性抗体。试验共纳入晚期EGFR突变患者108例，其中对第三代EGFR药物耐药的患者58例，EGFR EXON 20插入突变的患者27例。百度抗癌管家，我们一起抗癌，治癌不是梦。患者在第一个 28 天周期每周一次静脉内接受 JNJ-372（140-1400 毫克），之后每周两次。

对ins患者进行亚组分析，27名ins患者中有8人获得PR，总有效率30%，DCR居然达到100%！. 如此漂亮的数据给难治性患者带来了新的希望，其中8名PR患者中就有1名对波齐替尼耐药。

分向線

此外，本次ASCO报道奥希替尼联合治疗EGFR，ORR为50% ORR，PFS5.3个月。

此外，还有一个私人项目阿法替尼联合西妥昔单抗治疗EGFR 20 ins的患者。百度抗癌管家，我们一起抗癌，治癌不是梦。少了 4 名患者，ORR 为 30%。PFS为5.4个月（最短2.7个月，最长17.6个月）。

最后，向他们展示了一张图片，即目前EGFR药物疗效的PK。总体而言，这四种药物的疗效优于阿法替尼。在药物可用性方面，奥希替尼已上市，是EGFR患者最直接获得的药物。

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