奥希替EGFR-TKIEGFR耐药突变，奥希替尼一线使用耐药

奥希替尼也称为奥希替尼。EGFR突变患者，一线/二代EGFR-TKI一线治疗，耐药后依次使用三代EGFR-TKI如奥希替尼，或三代EGFR -TKI 应该直接使用。第三代EGFR-TKI？目前还没有就这两种治疗方式达成一致。争议点可能不在于一线使用奥希替尼对生存有益的证据，但如果一线使用奥希替尼耐药怎么办？这种药物的缺乏可能是医生和患者最担心的。

事实上，最终对奥希替尼产生耐药性必然是不可避免的，而且这种情况已经发生。在应对方法上，主要是从机制上寻找第三代EGFR耐药的原因，开发第四代EGFR抑制剂。目前发现的第三代EGFR-TKI耐药突变主要是位点突变。阿斯利康于2018年10月19日宣布，奥希替尼的耐药机制主要与MET扩增和EGFR突变有关，与奥希替尼无关。EGFR 诱导的获得性耐药。为此，阿斯利康在同一天还宣布启动一项开放标签、多中心的II期研究，该研究招募了所有接受奥希替尼一线治疗后出现疾病进展的晚期患者。

此外，阿斯利康还启动了一项代号为“对奥希替尼耐药的局部晚期或转移性EGFR+/MET+患者的研究”，评估奥希替尼联合（和记黄埔）c-MET抑制剂的疗效。Ib 期研究中 2 个队列的中期数据在 4 月初的 AACR 年会上公布。其中，奥希替尼+萨沃替尼治疗MET扩增的EGFR突变非小细胞肺癌一线治疗后出现疾病进展的扩展队列分析显示，该组合具有可接受的安全性，客观缓解率为25%，中位反应持续时间 9.7 个月。年会上也有很多关于奥希替尼治疗耐药机制的海报报道，

综上所述，奥希替尼是首个一线使用可使EGFR+晚期患者OS达到3年以上的EGFR抑制剂。与目前标准的EGFR-TKI治疗相比，OS显着提高，可降低肿瘤脑转移的风险。其临床价值毋庸置疑。奥希替尼一线治疗已获得美国国家综合癌症网络（NCCN）非小细胞肺癌指南、欧洲内科肿瘤学会（ESMO）指南和临床实践指南批准泛亚转移性非小细胞肺癌。日本肺癌指南被列为EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌一线治疗的首选推荐药物。针对奥希替尼可能耐药的问题，首先可以探索奥希替尼一线联合方案，尽可能延长一线使用奥希替尼的生存受益时间；其次，更多的机制研究和临床试验评估，以探索合适的药物解决方案并确定长期受益人群。