抗血管靶向药物治疗脑转移瘤的改善生存指南！

脑转移瘤常见于晚期肺癌、乳腺癌等，颅内转移瘤和水肿引起的压力升高会影响神经功能，导致一系列临床症状，如恶心、呕吐、癫痫等。在严重的情况下，它甚至会导致脑疝，压碎重要的神经结构并导致昏迷和死亡。

常用的对症治疗脑转移瘤和脑水肿的药物包括激素、甘露醇，并结合止吐药和护胃药。但长期大剂量使用激素的不良反应不容忽视，尤其是在免疫治疗时代，在激素使用的同时使用免疫检查点抑制剂（-，ICIs）可能会削弱免疫疗效。

有没有一种既可以对抗肿瘤又可以改善脑转移和脑水肿的治疗方法？

抗血管靶向药物广泛应用于各种恶性肿瘤的治疗，通过越来越丰富的循证医学证据显示出满足上述要求的良好潜力。

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贝伐单抗治疗脑转移瘤和脑水肿的理论基础

基础研究表明，贝伐单抗在脑转移瘤中可达到较高浓度，发挥抗血管生成作用，显着抑制脑转移瘤的增殖。许多研究证实，贝伐单抗可以有效抑制脑转移瘤的形成。BEV 抑制与 VEGF 表达相关的血管通透性增加，从而减少瘤周水肿并降低潜在严重并发症的风险。颅内水肿可导致颅内压升高，往往导致致命的不良后果。

从以上可以看出，贝伐单抗不仅针对肿瘤生长机制，还可以缓解脑水肿，有望在经典激素之外提供更好的治疗选择。

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临床研究表明，抗血管靶向药物治疗脑转移瘤，

安全有效改善脑水肿

贝伐单抗抑制脑转移瘤的增殖并提高生存率

①本研究中，初治/治疗过的IV期非鳞状细胞癌患者未经治疗和无症状性脑转移，接受贝伐单抗+卡铂+紫杉醇的一线联合治疗，或二线厄洛替尼+贝伐单抗的联合治疗。单克隆抗体联合治疗，结果：

联合 BEV 治疗的安全性并未降低，致命性颅内出血的风险并未显着增加。

因此，在脑转移的非鳞状患者中，联合使用 BEV 提供了放疗的替代方案。

②Tao等的研究显示EGFR突变合并多发脑转移（病灶数>3；至少1个病灶可测量）的患者接受第一代EGFR-TKI单药靶向治疗和第一代EGFR- TKIs + BEV 联合治疗。疗效数据如下：

联合治疗组不同基因突变类型亚组的PFS和OS均获益显着，尤其是在脑转移瘤的控制上，BEV联合治疗优势明显。

NEJ-026（厄洛替尼 + BEV 与厄洛替尼）研究也证明了类似的生存获益。

③ BEV广泛用于晚期结直肠癌的治疗。结直肠癌脑转移虽少见，但随着治疗方法的创新和生存期的延长，发病率呈上升趋势。回顾性分析显示，BEV+化疗联合mCRC脑转移患者疗效显着，具有生存获益。

④贝伐单抗可抑制脑转移瘤的形成，抑制转移性癌细胞的增殖。贝伐单抗能否降低恶性肿瘤脑转移的发生率？

在研究中（非鳞状细胞，IIIB/IV 期），使用 BEV 的亚组首次转移的脑转移发生率显着降低（=0.36）。

研究（乳腺癌，HER2 阴性）和研究（乳腺癌，HER2 阳性）之间的结果没有差异。在小鼠模型中，贝伐单抗没有降低脑转移的发生率，也没有提高生存率。

贝伐单抗可有效改善脑水肿

在Meng 等人的研究中，59 例颅内转移瘤伴难治性脑水肿患者包括21 例胶质瘤（35.6%）和19 例肺癌（32.2%）。)，14 名乳腺癌患者 (23.7%)，接受贝伐单抗治疗 (2.8-6.52 mg/kg，中位剂量4.68 mg/kg)， 50例患者（84.74%）治疗后临床症状明显改善，55例患者（93.22%）脑水肿减轻。

最常见的不良反应是高血压，发生率为18.6%。可见贝伐单抗改善脑水肿安全有效！

此外，BEV对改善颅脑放疗引起的脑水肿也有显着效果。

安罗替尼可有效缓解颅内转移瘤脑水肿症状

在等的研究中，颅内转移瘤患者，接受安罗替尼治疗后，颅内水肿及临床症状明显改善，安罗替尼治疗期间接受SRS（立体定向放射治疗）并无明显诱发。脑水肿症状。研究证实，安罗替尼可显着改善脑转移或SRS引起的脑水肿及相关症状。

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结语

抗血管生成靶向药物在恶性肿瘤中的应用越来越频繁。贝伐单抗/雷莫芦单抗/安罗替尼/阿帕替尼等联合靶向TKI、ICIs等用于多种癌症类型。尤其是在难治性疾病方面，显示出惊人的潜力，如在NEJ-026、-1509中EGFR-TKI联合抗血管靶向药物对突变患者的生存获益，以及研究+瑞戈非尼对MSS的影响. 改善 mCRC 患者的生存率等。

抗血管生成靶向药物（贝伐单抗/安罗替尼）对脑转移和脑水肿的疗效进一步拓宽了其适应症。与其他药物联合治疗脑转移瘤患者时，除了协同作用外，还有望减少激素的使用，减少激素相关副作用，避免激素对ICIs疗效的影响。

综上所述，面对脑转移和脑水肿的肿瘤患者，除了激素和甘露醇外，单用或联合抗血管生成靶向药物也是不错的选择！

参考

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5 孟、赵、葛沉等人。和[J]。, 2017, 96:44. /10.1097/MD..

6，王，等。与抗PD1/PDL-[J]. -, 2020, doi:10.1093//.