奥希替尼口服与含铂药物化疗的耐药机制

概括：

研究背景 肺癌是世界上发病率和死亡率最高的肿瘤疾病。对于肺癌的治疗，较为传统的治疗方法包括手术、放疗和化疗。生存时间，但同时会带来一系列相关的副作用，给患者带来很多痛苦，严重降低患者的生活质量，靶向治疗近年来发展迅速，因其用药方便，副作用少 体积小、特异性高、患者耐受性好，已成为当今世界的主流研究方向，其中表皮生长因子受体（EGFR）通路研究已成为肺癌精准治疗的典范，EGFR是上皮衍生的一种在恶性肿瘤中非常重要的分子，其活性的增长与肿瘤的发生、发展密切相关。外显子 19 和外显子 21 的点突变是两种常见的敏感基因突变；肺癌患者靶向治疗药物开发迅速，第一代代表药物有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，第二代阿法替尼、达克替尼，直到目前的第三代药物奥希替尼尼，虽然第一代和第二代一代分子靶向药物可以显着延长患者的中位生存时间，其中很大一部分最终会产生耐药性。其中，耐药机制和突变机制占所有耐药机制的绝大部分。50%-60%。

研究显示，127例阳性突变患者检出，ORR为61%，中位无进展生存期9.6个月。研究结果显示，中位无进展生存期为 13 个月，ORR 为 70%。一系列研究结果表明，与含铂化疗相比，口服奥希替尼的中位生存时间为10.1个月，而化疗组的中位生存时间仅为4.4 144人中对于中枢神经系统 (CNS) 转移的患者，接受奥希替尼的患者中位无进展生存期比接受铂类加培美曲塞的患者更长（8.5 个月 vs 4.2 个月）。这三个系列的研究客观地表明，奥希替尼对晚期非小细胞肺癌突变阳性患者具有显着的疗效。然而，AURA系列研究中纳入的中国患者并不多。本文主要讨论奥希替尼在中国晚期阳性非小细胞肺癌患者中的疗效和不良反应。目的1.通过观察奥希替尼在EGFR基因检测阳性患者中的不良反应和无进展生存期，探讨第三代TKI药物奥希替尼在国内患者中的疗效和安全性。2.因为临床上仍有部分患者未经基因检测就服用奥希替尼，

方法收集2015年1月至2016年12月我科收治并接受奥希替尼治疗的晚期非小细胞肺癌患者35例，其中7例患者治疗前未进行基因检测；25 名阳性患者接受了奥希替尼治疗。组织基因检测13例，体液基因检测12例（血液11例，胸腔积液1例）；收集3例阴性结果患者的基线资料、用药情况、不良反应等相关临床资料，并对患者进行生存评价。随访期间对患者的疗效及不良反应进行观察和统计分析。结果 25例阳性患者中，最常见的副作用为皮疹、血小板减少、腹泻、心电图QT间期延长，无致死性不良事件发生。阳性患者25例，客观缓解率60%，疾病控制率88%；17例脑转移阳性患者中，客观缓解率为64%，疾病控制率为82%。21例患者随访半年以上，66%的患者缓解持续时间超过6个月。结论1.第三代TKI药物奥希替尼治疗EGFR突变阳性患者疗效显着，可延长患者无进展生存期，且安全性高、耐受性好、不良反应好。事件发生率低；2.

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