确定预测患者预后的生物标记物有助于选择合适的病例

【Ref: LR,et al.J Clin .2019 Dec;70:157-163. doi: 10.1016/j.jocn.2019.08. 044.Epub 2019年9月3日0.】

研究背景

贝伐单抗是一种针对血管内皮生长因子 (VEGF) 的单克隆抗体，常用于治疗复发性胶质母细胞瘤 (GBM) 患者。识别可预测患者结果的生物标志物有助于选择合适的病例。卡铂和贝伐单抗联合复发性 GBM 的临床试验发现，随机接受贝伐单抗或伊伐昔单抗加卡铂的患者的总生存期 (OS) 没有差异。然而，在 122 名患者中，5 名（4%）的患者存活时间超过 30 个月，表现出持久反应和延长生存期的特点。研究试验中存活率最高和最低的患者，例如来自澳大利亚新南威尔士大学威尔士亲王临床学院脑癌治疗生物标志物和转化研究小组的 R.

研究方法

这项回顾性研究使用来自参与试验并有足够生物样本进行分析的 54 名患者的石蜡包埋组织，使用免疫组织化学 (IHC) 检测与贝伐单抗治疗反应相关的 19 种蛋白质的表达。同时，评估了 MGMT 启动子甲基化。并利用全基因组测序（WGS）检测“预后不良”和“预后良好”偏离平均生存时间的肿瘤幸存者的DNA。

研究成果

发现没有单一的蛋白质表达水平，包括 VEGF-A，可以预测患者的 OS。“差”与“好”幸存者的 WGS 测试表明，预后良好的患者在 19 号染色体上获得了独特的生物标志物。但验证这一发现需要更大的研究样本。

多变量分析表明只有两个生物标志物 c-met 和 MIG6 与 OS 相关。46 例 c-MET 阳性患者的中位总生存期为 8 个月，8 例 c-MET 阴性患者的中位总生存期为 4.4 个月，差异显着（p=0. 01）.70%的c-MET阳性患者有6个月的生存期，25%的c-MET阴性患者。多因素分析显示MIG6对EGFR有统计学意义的负调控。44例中位OS MIG6 肿瘤染色阳性患者的中位 OS 为 7.8 个月，而 10 例 MIG6 阴性患者的中位 OS 为 5.7 个月（p=0.02）。在 46 名 c-MET 阳性患者中，36 名（78%）为 MIG6 阳性。在整个研究样本中，36 名（67%）同时为 c-MET 和 MIG6 阳性。“预后不良”vs“预后良好” 10例患者亚组样本量小为10。“预后良好”的幸存者仅1例显示MGMT启动子甲基化，说明MGMT启动子甲基化的重要性；但不与 c-MET 或 MIG6 相关。

综上所述

总之，这项研究分析了来自 54 名贝伐单抗治疗的复发性 GBM 患者的肿瘤组织中的 19 种潜在蛋白质生物标志物，发现没有一种候选蛋白质可以预测良好的存活率。使用 WGS 分析扩增 19 号染色体似乎很有希望，但需要更大的样本量进行验证。