2022年第113届美国癌症研究协会(AACR)年会即将召开

2022年第113届美国癌症研究协会（AACR）年会将于4月8-13日（美国新奥尔良）召开。作为全球最大的癌症研究会议之一，AACR 汇集了高质量的早期肿瘤研究和创新进展。本期特邀上海交通大学附属胸科医院艾兴豪教授带领大家参观非小细胞肺癌靶向治疗前沿，并列举值得关注的会议报告，从而提前宣布学术盛宴。

艾兴豪副主任医师

上海市胸科医院肺癌临床中心副主任医师

吴阶平医学基金会肿瘤学多学科诊疗专业委员会副秘书长

上海市医学会肿瘤分会青年委员会副主任委员

上海市抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会秘书长

中国抗癌协会临床肿瘤协作专业委员会青年委员会委员

国际肺癌研究学会会员 ( )

中华医学教育学会肿瘤免疫治疗专业委员会委员

中华医学会肿瘤分会第十一届委员会青年委员

中国抗癌协会肿瘤防治专业委员会委员

JCO中文编委

专家评论

从今年AACR非小细胞肺癌相关靶点的研究进展不难看出，KRAS赛道上的竞争火热。目前，世界上只有抑制剂获FDA批准。公司紧随其后，于2022年提出了该抑制剂的上市申请。除了锁定非活性状态的不可逆抑制剂外，后续新药还包括可与活性或非活性状态结合的抑制剂；SOS1抑制剂也在研发中，未来KRAS靶点值得期待！

随着第三代EGFR TKI治疗线数量的不断增加，耐药性是一个不可避免的问题。第4代小分子药物已进入1期临床阶段，双抗体、ADC等不同机制的药物也在探索应用的可能性。

靶向治疗中发生率相对较低的罕见靶点越来越受到重视。这一次，c-MET、NTRK等都有值得关注的临床和新药进展。

作为一个聚焦前沿和创新的AACR会议，我们也看到了很多新技术和新概念，比如蛋白质降解靶向复合物（）、药物筛选的人工智能（AI）平台等，感兴趣的同事也可以了解更多.

KRAS突变

P-gp 和 CNS 和肺（摘要编号：1841/13；药物：）

抑制 P-gp，在小鼠模型和癌症患者中表现出 CNS 暴露，并在肺癌脑转移的颅内小鼠模型中显示出抗肿瘤活性

核心信息：中枢神经系统中小分子从内向外主动转运的主要机制是P-糖蛋白（P-gp）介导的外排。作为一类共价、突变选择性抑制剂，它也是一种 P-gp 抑制剂。在人体 BID 剂量下，β-β-α 的血浆暴露水平可以抑制其自身的流出，从而达到脑脊液 (CSF) 中的某些药物水平。在用 LU65 细胞构建的小鼠颅内模型中，给予 100 mg/kg BID 可促进肿瘤消退并显着延长生存期。在-001 1/2期临床试验中，2名患者达到稳态脑脊液浓度。它在临床前模型和患者中都被证明可以穿透血脑屏障。

著名的临床研究

针对 KRAS 的值得注意的新药

MET变异

在非细胞肺中 MET 外显子 14-（摘要 ID：4131/15；药物：恩沙替尼）

恩沙替尼对MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌的抗肿瘤作用

核心信息：本研究探讨了新型多激酶抑制剂恩沙替尼在治疗 MET 外显子 14 跳跃突变的非小细胞肺癌 () 中的疗效。在源自患者的类器官模型中观察到恩沙替尼活性；17 名 MET 外显子 14 跳跃突变患者接受了恩沙替尼 qd。具有 14 种突变亚型的 17 名患者接受了恩沙替尼治疗，其中 1 名（6%）完全缓解，11 名（65%）部分缓解，4 名（24%）疾病稳定。客观缓解率（ORR）为71%，疾病控制率（DCR）为94%。其中，未使用 MET-TKI 的患者的 ORR 较高（12/15，80%）。研究表明，恩沙替尼治疗 MET 外显子 14 跳跃突变具有临床前和临床抗肿瘤活性，并具有强大的颅内疗效潜力。

EGFR靶向耐药

BLU-945 和 BLU-701 与 EGFR 中的一样 - 的（摘要编号：3328/6；药物：BLU-945、BLU-701)

BLU-945 和 BLU-701 在 EGFR 驱动模型中作为单一和联合药物的抗肿瘤活性。

核心信息：每日口服 BLU-945 单一疗法和 BLU-701 单一疗法导致 2 个患者来源的异种移植 (PDX) 皮下 EGFR+ 模型持续肿瘤消退。在 EGFR/Ba/F3 细胞系衍生的异种移植物 (CDX) 皮下肿瘤模型中，与单一疗法相比，BLU-945 和 BLU-701 的组合表现出显着的抗肿瘤活性和延长的肿瘤消退时间。BLU-945 和 BLU-701 都具有治疗 EGFR + 患者的潜力，包括 3 代 TKI 初治患者和接受过治疗的患者。

著名的临床研究和新药

EGFR外显子20插入突变

of to CLN-081 () in non-cell lung 20 ( ID: 5355; Drug: CLN-081)

EGFR外显子20插入的非小细胞肺癌对CLN-081的耐药机制( )

核心信息：建立稳定表达 EGFR 外显子 20 插入突变（Ba/F3- 和 Ba/F3-）的 Ba/F3 细胞和具有和突变的患者衍生细胞（PDC）（和）。用增加浓度的 CLN-081 处理这些细胞以建立耐药细胞。对EGFR外显子20插入突变亲本Ba/F3细胞和耐药Ba/F3克隆的EGFR激酶结构域进行测序，发现所有耐药克隆均存在( )突变。耐药患者衍生细胞的全外显子组测序揭示了组蛋白甲基化突变。一些激酶如 DGKZ 和 PAK2、 也发生了突变。RNA 测序显示，参与炎症免疫反应和抗原呈递的几个基因在 CLN-081 抗性 PDC 细胞中上调。

著名的临床研究和新药

NTRK融合

著名的临床研究

专家“明星”评选

本次AACR会议即将拉开帷幕，个人将重点关注以下研究：

—2022/4/8 公告E-

在 NTRK 基因中不

NTRK 基因融合的变异性似乎不影响对

—— 4月10日 4:31-4:46pm 线上演讲

.G12C- 中的长期：2 年

治疗 KRAS G12C 突变的长期结果：研究的 2 年分析

—— 4 月 11 日 4:05pm - 4:15pm 线上演讲

MET 外显子 Ⅱ ( ) ( )

MET 外显子 14 跳跃 () 突变患者的 II 期研究（研究）

/2—CT03.01-4月12日1:30pm-5:00pm在线演讲

并且来自 3 的 - 线与 (ALK) - 非细胞肺 ()

一线劳拉替尼与克唑替尼治疗晚期 ALK 阳性的 3 期研究的最新疗效和安全性

/9—CT01.02-4月12日上午9:00-12:30在线演讲

BLU-945 在与 EGFR-DNA () 中的 1/2

在 1/2 期研究中使用循环肿瘤 DNA 测定法对晚期 EGFR 突变患者进行 BLU-945 活性的新证据

我们将继续关注本次AACR会议，为大家带来更多肺癌靶向治疗领域的前沿动态，敬请期待。