的靶向药物治疗晚期肾癌的治疗现状及现状

肾癌靶向药物治疗1.晚期肾癌治疗现状2.靶向治疗的药理基础3.靶向治疗的药物方案4.靶向治疗药物的使用副作用5.靶向药物治疗举例 局部肾细胞癌（T1，临床I II期，早期） 局部晚期肾细胞癌（临床III期，局部晚期） 转移性肾细胞癌（临床IV期）期，包括）：以药物治疗为主、手术为辅助治疗的综合治疗。原发性肾病灶手术治疗1.切除原发性肾病灶可提高干扰素和白细胞介素的疗效2.缓解疼痛、血尿等症状，提高生活质量。转移灶身体状况良好 为孤立性转移 同步或分期手术药物治疗 干扰素是治疗转移性肾细胞癌的基础药物。分子靶向治疗药物（索拉非尼、舒尼替尼）是转移性肾细胞癌的一线和二线治疗药物。免疫治疗干扰素大剂量白介素2分子靶向治疗索拉非尼、尼舒替尼、肿瘤细胞增殖-选择性信号通路及其在肿瘤发生中的作用异常信号会导致细胞获得恶性生长特征。参与肿瘤细胞的信号通路的作用可以增加肿瘤的血供、肿瘤细胞和内皮细胞的存活和凋亡。具体信号通路包括：VEGF、PDGF、EGF、KIT、RET、FLT3、 Ras 和 Raf 肿瘤细胞增殖 - 血管内皮生长因子 VEGF 信号通路 VEGF 信号通路是新血管形成过程的关键调节剂 激活该通路 → 触发介导细胞生长、迁移和与原代血管分离 系统存活和血管通透性控制相关配体 VEGF-A、B、C、D、E 和胎盘生长因子 PlGF 6 种，与癌症相关，VEGF-A 是血管生成中的重要蛋白，参与许多正常和病理过程 VEGF-C 和 VEGF-D 可能具有对肿瘤生长中新血管形成的影响。VEGF配体与细胞表面受体-1、-2、-3相互作用发挥其生物学功能-2是重要的受体，

例如，-β可使周围细胞进入毛细血管，在肿瘤脉管系统的形成中非常重要。肿瘤细胞增殖 - 上皮生长因子 EGF 信号通路 该通路影响有丝分裂、细胞活力、蛋白质分泌和细胞分化的多个过程 上皮生长因子受体 - 受体家族中研究最多的配体 EGF 和转​​化生长因子-α 与 erbB 受体结合. 正常激活 - 可介导组织中正常细胞增殖和分化的异常激活 - 参与细胞凋亡、细胞周期调节和相关血管生成 肿瘤细胞浸润 erbB 家族包括 、 和 EGFR 受体以及肿瘤乳腺、卵巢、头颈部、膀胱、结肠、食道、子宫颈、优于单药索拉非尼和小剂量干扰素的联合用药也能取得较好的疗效和安全性（肿瘤控制率=75.0%），进一步验证了该疗法的抗血管生成原理。这项研究表明，索拉非尼和干扰素联合治疗晚期肾癌很有前景。研究设计 分子靶向药物治疗 测序 索拉非 更长的总体 PFS 和 OS 与 Ni- 治疗排名 肾癌靶向治疗的常见不良反应 皮肤毒性（手足皮肤反应、皮疹） 胃肠道毒性 高血压和其他心血管毒性 如何处理压力区 III 期研究中疲劳发生率的这些不利影响：20%；3 索拉非尼 30%；4 级和 3 级 HFSR 的治疗针对未观察到的 HFSR 等级进行了调整，并且 HFSR 的治疗增强了皮肤护理以避免继发感染；避免压力或摩擦；使用含有尿素的保湿霜或润滑剂，硫糖铝等靶向治疗药物可用于高血压患者的治疗。与分级靶向药物相关的高血压监测和管理 高血压监测 治疗前 6 周的每周血压监测 已有高血压患者在家中每周监测血压 药物治疗 1 血管紧张素 II 受体阻滞剂 阻滞剂、β 受体阻滞剂和利尿剂以优化药物选择（非肝脏代谢） 缬沙坦（，80-320 mg Qd） （氨基吡咯烷酮，50-100 mg Qd） HCTZ（，12.5~100 mg Qd）替米沙坦(, 20~80 mg Qd) 如果血压难以控制，氨氯地平 (, 2.5~ 10 mg Qd) 对于经降压治疗后血压持续升高或高血压危象的患者，应考虑减量或停药靶向药物相关性高血压： 总结 如果患者常规检查并得到适当控制，高血压很容易控制，通常不需要中断治疗或减量。应根据患者的心血管状况选择抗高血压药物。应每天监测个体化降压治疗（ ，在第一个治疗周期中） 靶向治疗药物 潜在的心脏毒性 左心室射血分数降低 显着的心电图变化：包括传导障碍、ST 段或 T 波变化 心脏血清标志物升高：CK-MB、TNT显着的临床症状（心绞痛、呼吸困难、导致疲劳的相关因素甲状腺功能减退是疲劳的潜在原因甲状腺功能异常的监测和管理在尼替尼治疗期间应检查促甲状腺激素（TSH）。出现临床症状时还应监测其他靶向药物 患者起始剂量：25~50 ug Qd 50 岁以上心脏病患者起始剂量：12.5 ug Qd，每 6~8 周根据临床情况和实验室测试 靶向药物相关的血液学毒性大多为 1-2 级且可逆 1 需要间断治疗中断或逐渐减量 1 如果中性粒细胞减少症是主要的剂量限制性毒性，预防性使用 G- CSF 贫血不需要减量/中断 淋巴细胞减少不需要减量/中断 每个治疗周期前和治疗前 3 个月的第 14 天的血细胞计数 注意：手足皮肤反应 高血压 舒尼替尼治疗应注意：甲状腺功能减退 心脏毒性 血液毒性治疗 应注意：皮疹 黏膜炎 贫血 肾癌 靶向药物不良反应：总结 靶向药物相关不良反应可控、可逆做出治疗决定。深入了解不良反应及其管理有助于靶向药物的应用。我国索拉非尼治疗晚期肾癌成功病例氮素治疗晚期肾癌患者的长期疗效分析纳入2007年4月至2008年11月562例晚期肾癌患者符合多吉美患者援助计划接受索拉非尼治疗，405 名男性和 157 名女性 中位年龄 57 岁，范围：13-87 岁 数据截止日期：2008 年 11 月 31 日 结果----总体缓解率 一年生存率分析562例患者接受了索拉非尼治疗，一年生存率为75% 结论 索拉非尼在实际临床应用中的总体缓解率为20%，中位PFS为15个月，1年生存率为75%。均来源于实际临床实践，具有较高的参考价值。我国索拉非尼治疗晚期肾癌的实际临床疗效优于欧美国家临床研究报道。缓解率显着提高，PFS和OS显着延长。索拉非尼长期治疗耐受性良好，不良反应的发生率和严重程度与临床研究结果一致。药物机理、药物种类、用药方案、毒副作用汇总！中断治疗直至恢复：以减少的剂量重新开始并补充支持性护理。发生：讨论停止治疗是否会危及生命，例如血流动力学紊乱 4 首次发生：中断治疗直至恢复，以相同剂量开始治疗并给予支持性护理 再次发生：中断治疗直至恢复，以减少的剂量重复 使用支持性护理恢复治疗，每天大便次数比基线增加 7 次或更多，大便失禁，需要静脉输液超过 24 小时，需要住院3 每天大便频率增加 4 至 6 次基线，需要 20 mmHg 的静脉输液或 24 小时内血压升高至 150/100 mmHg，和/或相应的症状 2 描述等级 1.。等。欧元 (2007).doi:10.1016/j..2007.11.037 M, et al. J Clin 2007;25(18S): 5110 CK-MB: 心肌肌酸激酶同工酶 TNT: , et al. ASCO 2007, , IL, USA *ACEI: - “癌症相关的疲劳是一种痛苦的、持续的、

@1.治疗3个月后5cm 治疗前2006.5.4个周期后23 2006.9.19男，77岁，肺癌转移，治疗后获得的PR 索拉非尼在中国治疗晚期肾癌的成功案例——多吉美援助项目562例肾癌患者的临床资料% N CR+PR评价指数 562例患者中，4周或8周后确诊CR 5例，PR 105例，总体缓解率（CR+PR）为20% 总体人群（562例） 国际研究：CR+PR 10%；：CR+PR 5% 中国肾癌研究（IIT）：CR+PR 21% 提示：索拉非尼在中国晚期肾癌疗效较好，国内学者对索拉非尼的初步研究结果表明：①推荐剂量的索拉非尼（，bid）作为一线治疗或二线治疗可使部分肾癌患者受益；②增加索拉非尼（-，bid）或索拉非尼联合IFNα治疗可提高临床疗效③绝大多数中医治疗索拉非尼耐受性良好。bid）或索拉非尼联合IFNα治疗可提高临床疗效。③绝大多数中国患者接受索拉非尼治疗，耐受性良好。bid)或索拉非尼联合IFNα治疗可提高临床疗效。③绝大多数中国患者接受了索拉非尼治疗，耐受性良好。bid) 用作一线治疗或二线治疗可使部分肾癌患者受益；②增加索拉非尼（-，bid）或索拉非尼联合IFNα治疗可提高临床疗效③绝大多数中医治疗索拉非尼耐受性良好。bid）或索拉非尼联合IFNα治疗可提高临床疗效。③绝大多数中国患者接受索拉非尼治疗，耐受性良好。bid)或索拉非尼联合IFNα治疗可提高临床疗效。③绝大多数中国患者接受了索拉非尼治疗，耐受性良好。bid) 用作一线治疗或二线治疗可使部分肾癌患者受益；②增加索拉非尼（-，bid）或索拉非尼联合IFNα治疗可提高临床疗效③绝大多数中医治疗索拉非尼耐受性良好。bid）或索拉非尼联合IFNα治疗可提高临床疗效。③绝大多数中国患者接受索拉非尼治疗，耐受性良好。bid)或索拉非尼联合IFNα治疗可提高临床疗效。③绝大多数中国患者接受了索拉非尼治疗，耐受性良好。（bid）或索拉非尼联合干扰素α治疗可提高临床疗效③绝大多数中药索拉非尼治疗耐受性良好。bid）或索拉非尼联合干扰素α治疗可提高临床疗效。③绝大多数中国患者接受索拉非尼治疗，耐受性良好。bid)或索拉非尼联合IFNα治疗可提高临床疗效。③绝大多数中国患者接受了索拉非尼治疗，耐受性良好。（bid）或索拉非尼联合干扰素α治疗可提高临床疗效③绝大多数中药索拉非尼治疗耐受性良好。bid）或索拉非尼联合干扰素α治疗可提高临床疗效。③绝大多数中国患者接受索拉非尼治疗，耐受性良好。bid)或索拉非尼联合IFNα治疗可提高临床疗效。③绝大多数中国患者接受了索拉非尼治疗，耐受性良好。

22 周的 MP 等。ASCO 2007, , IL, USA 首次接受索拉非尼的患者效果更好。长期总体 PFS 序贯治疗研究 肾癌分子靶向药物序贯治疗的回顾性研究 Z. 等。2009;115:61-7 N=49 索拉非尼→舒 1 中心 美国和波兰尼替尼 n=29 舒尼替尼→索拉非尼 n=20 观察指数疗效和安全性 43.9 周（RR 3. 0; P=0.016) 86.9 周中位随访时间 45 周 102 周中位 OS 9.5(1-56)周20（2-82)周 SD 中位时间（范围）36.7 周 78 周中位 TTP N=20 N =29 索拉非尼 舒尼替尼 舒尼替尼 索拉非尼 Arm B Arm A Z. , et al. 2009 ;115:61-7. UnMn 研究：结果 首先患者实现了更长的总体 TTP 和 OS TTP：索拉非尼和舒尼替尼序贯治疗患者总 PFS 的疾病进展时间荟萃分析1.S 等。2008；31: 234，V684. 2. TK 等人。ESMO 2008；593. 3. AZ 等人。2009; 115:61-7. 4. MP 等。ASCO 2007, 5038. 5. C 等。Eur Urol 2007;54:1373-78. 索拉非尼→舒尼替尼 舒尼替尼→索拉非尼17.7 13.4 21 8.6 18.2 9 1< @1.8 19 0 5 10 15 20 25 17.4 索→舒 PFS = 17.57 个月舒→索 PFS = 12.在1 个月都表明 1. C 等。2005;6:491–500 2. - JD 等人。Eur J Nurs 2007;11:238–46 3. RJ, et al.N Engl J Med 2007;356:115–244. B, et al.