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免疫疗法已经成为非小细胞肺癌的标准治疗方法之一,但这种非小细胞肺癌之前必须要有一个限定词——
“没有可靶向的驱动突变”
. 换言之,对于具有靶向驱动突变的非小细胞肺癌患者,治疗的首选是针对其突变进行靶向治疗。
【PD-1在EGFR耐药肺癌患者中取得奇效,联合治疗有效率最高】靶向治疗虽然效果很好,但最终会发生几乎是不可避免的
耐药性
问题。
对靶向治疗有抵抗力的患者可以重新接受免疫治疗吗?
不久前的ESMO会议上,国产PD-1药物
替雷利珠单抗
公布了对 EGFR 抑制剂治疗失败的非小细胞肺癌患者进行 II 期临床试验的第一次中期分析数据
[1]
:
32 名 EGFR 抑制剂治疗失败的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者接受了替雷利珠单抗联合卡铂和白蛋白结合型紫杉醇治疗,
客观缓解率和疾病控制率分别为59.4%和90.6%。
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1986年,美国生物化学家获得诺贝尔生理学或医学奖。他获奖的原因很简单,因为他发现了表皮生长因子
(表皮生长因子)
及其受体
(EGFR)
后者是肺癌靶向治疗中最重要的治疗靶点。
对于EGFR,科学家首先开发了吉非替尼、厄洛替尼等第一代EGFR抑制剂。但无论吉非替尼还是厄洛替尼与EGFR联用,都不是很强,很容易让癌细胞产生耐药性,所以就有了阿法替尼等共价结合的二代EGFR抑制剂。药物,但仍不能防止耐药性的发生。
后来,科学家发现第一代和第二代EGFR抑制剂60%以上的耐药是由突变引起的,针对这种突变开发出以奥希替尼为代表的第三代EGFR抑制剂。EGFR突变的肺癌患者无论是先使用第一代、第二代抑制剂再使用第三代抑制剂,还是直接使用第三代抑制剂,大部分都能维持一年半以上的疗效。
[2]
, 但
最终肿瘤会变得耐药。
目前对第三代EGFR抑制剂耐药的患者,以及因突变以外的原因对第一代和第二代EGFR抑制剂耐药的患者,基本处于无药可用状态,可以只能选择化疗。而免疫疗法也成为了他们的新希望。
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EGFR发现者
本试验共入组40例EGFR抑制剂治疗失败的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者,先用替雷利珠单抗联合卡铂和白蛋白结合型紫杉醇治疗,然后改用替雷利珠单抗联合培美曲塞维持治疗。治疗。32 人在第一次中期分析中完成了第一次疗效评估,并被纳入疗效分析。
在 32 名患者中,15 名女性,17 名外显子 19 缺失,14 名外显子 21 突变。17名患者曾使用过第一代/第二代抑制剂和第三代抑制剂,均出现耐药。10 名患者也曾接受过抗血管生成治疗。
32例患者中,19例患者治疗后部分或完全缓解,客观缓解率为59.4%,仅3例患者出现进展,疾病控制率为90.6%。
尤其是在外显子缺失患者和既往接受过抗血管生成治疗的患者中,替雷利珠单抗联合治疗的效果非常好,
客观反应率分别为 70.6% 和 70.0%。
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不同亚组的治疗效果
安全性方面,40例患者中有37例出现不同程度的治疗相关不良反应,13例出现严重治疗相关不良反应,7例出现严重药物相关不良反应。发生的主要不良反应包括白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、脱发、皮疹和感觉减退。
研究人员表示, 单克隆抗体联合化疗最初在 EGFR 抑制剂治疗失败的人群中显示出有希望的疗效和可控的安全性。该试验将继续持续监测治疗的安全性和有效性。
参考:
[1].HanB,,,etal.-:[J].,2021,32:-.
[2].ItoK,,,etal.rst----:[J].,2021,6(3):.
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