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IIIB期研究报告评估了依西美坦和依维莫司治疗绝经后晚期乳腺癌患者的疗效、安全性和生活质量。由于本研究对非甾体类芳香化酶抑制剂、晚期疾病化疗或依西美坦治疗后的进展时间没有限制,与以往的主要研究相比,评估的患者人群更大,因此可以更好地反映现实世界中的临床实践。
对于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER 2)阴性的晚期乳腺癌,目前的治疗指南支持一线治疗进展后继续内分泌治疗,包括依维莫司和依西美坦联合治疗。根据Bolero -2研究的结果,与单独使用依西美坦相比,HR阳性和HER 2阴性的绝经后晚期乳腺癌患者的中位无进展生存期延长了一倍(7.8个月vs 3.2个月),复发或死亡的风险降低了55%(风险比:0.45,95%可信区间:0.38 ~ 0),中位缓解后总缓解率为12.6%至1.7%(95%可信区间:9.8-15.9%,0.5-4.2%)
最常见的3/4级不良事件为口腔炎、全身健康恶化、呼吸困难和贫血,发生率分别为8.4%、6.7%、4.7%和4.3%。
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依维莫司是一种mTOR抑制剂,与FK506结合蛋白12(FKBP-12)高亲和力结合,从而形成抑制mTOR激活的药物复合物。这种抑制会降低下游效应子的活性,从而阻碍细胞从G1进入S期的过程,进而诱导细胞生长停滞和凋亡。
伊维菌素是一种进口药物。2103年进入中国后,每箱售价约7500元,但印度版性价比高很多。印度西普拉的制药公司生产的伊维菌素每盒只需1500元(10毫克)。正常服用的时候,每天10mg,一盒的量就是十天,一个月4000元左右,也省了不少家用。
依维莫司还抑制缺氧诱导因子的表达,导致血管内皮生长因子减少。由于依维莫司抑制mTOR,细胞增殖、血管生成和葡萄糖摄取减少。
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