贝伐单抗联合不包含铂类的化疗方案的试验

研究要点

血管内皮生长因子（VEGF）可以促进血管生成，是宫颈癌疾病进展的调节剂。贝伐单抗是一种人源化抗 VEGF 单克隆抗体，在先前治疗后复发的疾病试验中显示出单药活性。大多数宫颈癌患者在接受顺铂和放疗后复发，一旦复发，顺铂的疗效就会下降。

加州大学欧文分校妇产科教授、第一作者博士等进行的研究评估了贝伐单抗联合不含铂的化疗方案用于复发性、稳定、或转移性宫颈癌 疗效。该论文于 2014 年 2 月发表在最新一期的 NEJM 网络版上。

研究人员使用 2×2 析因设计将 452 名患者随机分配到有或没有贝伐单抗的化疗组。贝伐单抗的剂量为每公斤体重 15 毫克。化疗方案包括顺铂（每平方米体表面积 50 毫克的剂量），加上紫杉醇（每平方米体表面积 135 或 175 毫克的剂量）或拓扑替康（从第 1 天到第 3 天的每平方米剂量）体表面积 0.75 毫克），加上紫杉醇（第 1 天，剂量为每平方米体表面积 175 毫克）。

治疗期为 21 天，直至疾病进展，或出现不可耐受的毒性，或记录到完全缓解。主要终点是总生存期；死亡风险降低 30% 被认为具有临床意义。

每个试验组根据受试者的年龄、病理结果、状态、既往使用或未使用铂作为放射增敏剂和疾病状态进行平衡。研究人员发现拓扑替康-紫杉醇组并不优于顺铂-紫杉醇组。两种化疗方案联合的试验数据显示，化疗加贝伐珠单抗可提高总生存期（17.0 个月相比 13.3 个月）和提高缓解率（48%）的 36% ） 相关的。

与单独化疗相比，贝伐珠单抗加用治疗可引起 2 级或更高的高血压（25% vs. 2%）、3 级或更高的血栓事件（8% 和 1%）、3 级或更高的胃肠瘘发生率相关（3 % 与 0%）。

研究得出结论，对于复发性、稳定期或转移性宫颈癌患者，加用贝伐单抗联合化疗可提高中位总生存期3.7个月。

意义

ASCO 会议一个月后，美国国家综合癌症网络 (NCCN) 更新了其宫颈癌临床实践指南，包括将贝伐单抗联合化疗作为辅助治疗。研究人员解释说，根据NCCN公布的目录，许多HMO和PPO保险计划的患者可以获得该适应症的药物。

研究人员表示，如果 FDA 决定批准该药物用于治疗晚期宫颈癌，那么拥有 和 的患者将能够使用该药物。今年，制造商将在美国和世界各地提出晚期宫颈癌的批准。

不良事件信息

在化疗中加入贝伐单抗会导致更多的不良反应。贝伐珠单抗治疗组的 2 级或更高的高血压显着高于贝伐珠单抗组（25% 对 2%，P

贝伐珠单抗治疗组胃肠道或泌尿生殖道瘘明显多于贝伐珠单抗治疗组（6% vs 10%，P = 0.002) 血栓栓塞事件的发生率也是如此3 级或以上（8% 对 1%，P = 0.001)。

贝伐珠单抗治疗组和贝伐珠单抗组的致命不良反应发生率相同（1.8% vs 1.8%）。尽管贝伐珠单抗治疗组患者的健康相关生活质量评分有所下降，但差异无统计学意义。

研究背景

在发达国家，随着高危型人乳头瘤病毒（HPV）DNA检测和细胞学筛查的深入开展，宫颈癌的发病率呈显着下降趋势。每年在美国诊断出大约宫颈癌病例。随着HPV疫苗接种人数的不断增加，预计病例数还会进一步下降。

然而，对于美国和世界其他国家没有良好医疗和健康条件的易感人群来说，宫颈癌仍然是一个相当大的问题。每年大约会增加一个新的诊断结果，有些人会因此死亡。

虽然早期和局部晚期癌症可以通过根治性手术、放疗和化疗或两者结合来治愈，但转移性、稳定或复发性癌症患者除了铂类化疗外，还有非常不同的选择。有限的。

一些研究人员提出，可以采用不含铂的联合化疗方案作为避免铂耐药的策略，但目前仍缺乏新的治疗方法。血管内皮生长因子（VEGF）是肿瘤血管生成的关键调节因子，血管生成与疾病严重程度和患者存活率直接相关。贝伐珠单抗是一种人源性VEGF中和单克隆抗体，用于治疗多次治疗和复发性宫颈癌患者时显示出单药活性。

妇科肿瘤学组（GOG）和西班牙研究团队分别在美国和西班牙启动了卵巢癌的 3 期随机试验。研究人员探索了贝伐单抗在不含铂的联合化疗方案中对晚期宫颈癌的疗效。

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