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肺癌分子靶向药物治疗是近年来发展非常迅速的新兴肿瘤治疗方法。与毒副作用大的化疗相比,肺癌分子靶向药物治疗最显着的优势在于它可以靶向肿瘤细胞上的特定靶点,在不伤害正常细胞的情况下准确打击肿瘤。因此,经过分子治疗,患者毒副作用小,无脱发、骨髓移植等症状,提高了患者的生活质量。广州市第一人民医院介入放射科李希山
什么是靶向治疗
传统的化疗或放疗主要针对肿瘤细胞的DNA。这种效果通常缺乏特异性。化疗也会杀死许多正常细胞。靶向治疗与以往的化疗完全不同。所谓靶向治疗,主要是针对肿瘤特异性发病机制或信号转导通路,利用单克隆抗体或小分子物质对其进行干扰或阻断,从而达到治疗肿瘤的目的,对正常细胞影响不大。靶向治疗的特点首先是特异性强,只针对癌细胞;其次,它安全且耐受性好,没有化疗常见的副作用,不会导致患者脱发、恶心、呕吐和骨髓抑制。
肺癌常用的靶向治疗有哪些?代表药物是什么?
根据药物的性质和作用靶点,肺癌治疗中常用的靶向治疗主要有两种。
第一类针对肿瘤血管,包括针对血管内皮生长因子和血管内皮抑制素的单克隆抗体。前者的代表药是(贝伐单抗),后者的代表药是国产的Endo()。
二是作用于肿瘤细胞信号转导通路的小分子物质。较常见的是肿瘤表皮生长因子受体抑制剂。代表药物有易瑞沙(吉非替尼)和特罗凯(厄洛替尼)。等,临床应用较为普遍。
其中以吉非替尼(易瑞沙)和厄洛替尼(特罗凯)为代表的肿瘤表皮生长因子受体抑制剂应用最为广泛。
科学研究表明,EGFR基因扩增突变的患者对这类药物敏感,其具体特点是东方人、女性、不吸烟、肺腺癌患者。临床统计显示,此类患者的药物缓解率为20%,对高度选择性人群的一线治疗有效率可达40%-90%,中位生存期可延长5-15个月。
吉非替尼( , , ):是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),是第一个进入临床研究的肺癌分子靶向药物。复治在缓解率、1年生存期和生活质量方面均取得了较好的疗效。吉非替尼二线治疗缓解率为20%,疾病控制率在30%~70%之间波动,中位生存时间为5%。-15 个月。高选择性人群一线治疗有效率可达40%-90%。最近对 EGFR 突变和高拷贝数患者的分析有更好的结果。
推荐剂量为(1 片),每日一次,空腹或随餐服用。不建议将其用于儿童或青少年,并且尚未研究在该患者群体中的安全性和有效性。由于患者的年龄、体重、性别或肾脏状况以及因肿瘤肝转移导致中度或重度肝功能不全的患者,无需调整剂量。最常见的药物不良反应(ADRs)为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮,发生率超过20%,一般在服药后1个月内出现,且通常是可逆的。
厄洛替尼:直接选择性抑制EGFR酪氨酸激酶,减少EGFR自身磷酸化,导致细胞生长停滞和凋亡。与吉非替尼类似,腺癌和非吸烟女性从厄洛替尼中获益更多。BR21中厄洛替尼与安慰剂治疗研究的结果表明,厄洛替尼可以延长晚期化疗失败患者的生存时间,因此美国FDA批准厄洛替尼作为晚期二线治疗。进一步分层分析显示,高EGFR基因拷贝数患者在厄洛替尼治疗后的生存期明显长于安慰剂组,而没有基因扩增的患者生存期与厄洛替尼治疗无关。
():也是一种多靶点丁酸激酶抑制剂(TKI),可同时作用于肿瘤细胞上皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子受体()和RET酪氨酸激酶。一项临床研究的结果在 168 名一线或二线化疗失败的晚期患者中比较了凡德他尼和吉非替尼。与吉非替尼相比,凡德他尼显着延长缓解率和 PFS(分别为 8% 和 1%,11.9 周和 8.1 周,p=0.011)另一项研究比较了TXT 75mg/m2+凡德他尼(或)或TXT+安慰剂对127例一线铂类化疗失败的IIIB-IV期患者的疗效和副作用,结果显示有效率,凡德他尼组疾病控制率和生存率均显着优于凡德他尼组和TXT单药组(有效率分别为18%、26%和11%;各组疾病控制率分别为64%、83% 和 56%;生存期分别为 18.7 周、17.0 和 12 周)。此外,凡德他尼联合紫杉醇(/m2)+卡铂(AUC=6)一线治疗IIIB-IV期)初步试验结果显示,凡德他尼不显着增加不良反应。分别为 0 周和 12 周)。此外,凡德他尼联合紫杉醇(/m2)+卡铂(AUC=6)一线治疗IIIB-IV期)初步试验结果显示,凡德他尼不显着增加不良反应。分别为 0 周和 12 周)。此外,凡德他尼联合紫杉醇(/m2)+卡铂(AUC=6)一线治疗IIIB-IV期)初步试验结果显示,凡德他尼不显着增加不良反应。
贝伐单抗():它是一种针对VEGF合成的重组人源化IgG1单克隆抗体。轻链可变区由鼠类部分组成,可以与VEGF结合。重链固定区和大部分轻链区为人体部分。与VEGF特异性结合后,可阻止后者与内皮细胞表面受体Flt-1和KDR结合,使VEGF不能发挥促进血管内皮细胞增殖和肿瘤血管生成的作用,从而阻断肿瘤生长的重要因子。生长所需的血液、氧气和其他营养物质的供应可防止它们在体内生长和扩散转移,从而使化学疗法在肿瘤中有效发挥作用,从而延缓肿瘤的生长和转移。
研究表明,化疗联合贝伐单抗组中位生存时间为12.5个月,单纯化疗组为10.2个月,风险比为0.77 , 磷
较常见的不良反应为高血压和出血,化疗加贝伐单抗组和单纯化疗组的发生率分别为6%和0.7%、4.5%和0.@,分别>7 %。另一个不良反应是蛋白尿,在化疗加贝伐单抗组中约有 3% 至 5% 的受试者发生蛋白尿,但肾病性蛋白尿很少见。
试验结果首次发现靶向治疗药物联合标准化疗可以提高非小细胞肺癌()的疗效。因此,ECOG推荐紫杉醇-卡铂加贝伐单抗方案作为非鳞状非小细胞肺癌一线治疗的标准。该成果被ASCO评为2005年癌症临床研究的重大进展。
肺癌分子靶向治疗是否可行,有效率如何?
要做分子靶向治疗,需要进一步明确诊断,确定病理类型。因为分子靶向治疗主要对EGFR基因突变的腺癌有效,有效率为30%,腺癌的疾病控制率为60%,但对鳞状细胞癌的疗效不如化疗。建议在获得病理类型后申请。如果有痰,可以检查痰中是否有癌细胞,判断病理类型,也可以考虑肺活检。确认后可考虑分子靶向治疗。
应用靶向治疗所需的时间
目前靶向治疗的疗程没有统一的标准。一般来说,对于晚期患者,如果应用靶向治疗后出现肿瘤缓解或稳定,应长期坚持应用,除非疾病进展,或出现难以忍受的严重毒副作用。治疗前后必须进行疗效评价。一般2个月后复查,判断是否为受益组,是否值得进一步治疗。
肺癌分子靶向治疗的费用
分子靶向治疗期间我需要住院吗?费用是多少?
治疗非小细胞肺癌的分子靶向治疗药物在临床上长期使用主要以吉非替尼和厄洛替尼为主,优势人群为东方人、不吸烟女性和腺癌。这两种药物都是口服的,每天1片,不是器械,所以除非有明显的不良反应,否则不需要住院。但在使用前仍需进行一些测试,这对于该药的使用效果是否更好有参考价值。费用约为1.50,000-20,000/月,需在肿瘤科医生指导下使用。
肺癌分子靶向治疗的不良反应
易瑞沙和特罗凯是表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂。常见的副作用有腹泻、痤疮样皮疹、瘙痒和皮肤干燥,发生率超过 20%,还有恶心和呕吐的发生率。15%,通常在服药后一个月内出现,通常是可逆的。极少数患者在接受上述两种药物治疗后出现间质性肺病,一经确诊应立即停药。
贝伐单抗常见的不良反应有高血压、蛋白尿、血栓形成等,一般不影响治疗。最严重的不良反应是肿瘤相关性出血,如咯血或呕血,故有严重出血倾向和肺鳞癌患者禁用。病人。
靶向治疗药物可以与化疗联合吗?
1.靶向治疗可与中药联合使用,可减少靶向治疗的部分副作用,并可能起到协同抗癌作用。临床上已经看到一些非常晚期的患者,体质很差的患者经过这些治疗可以转身,生存期可以维持到一年、两年甚至更长。需要提醒的是,应在正规医院有经验的专家指导下应用。
2.国内外大量临床研究证实,贝伐单抗或等抗血管生成靶向药物联合化疗可提高肿瘤缓解率和长期生存率。然而,不建议将易瑞沙或特罗凯等小分子药物与化疗联合使用,因为迄今为止的研究结果表明,这样的组合并没有达到预期的协同效应。
3.一般建议先做化疗,化疗无效后再转靶向治疗。这更安全。
靶向治疗耐药后怎么办
易瑞沙的中位有效期为6-8个月,基本上每个患者都会产生耐药性。耐药后的标准治疗是化疗。目前情况下,我觉得暂时可以继续正规治疗,暂时不建议入群。二线治疗无效后,我们会考虑入组,使用分子靶向药物治疗。
注:本文为医生网站常见知识问答合集。
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