洛拉替尼突破性延长PFS至3年以上，临床获益趋势

由美国癌症研究协会（AACR）主办的2022 AACR年度肿瘤学会议于4月8日（美国东部时间）隆重开幕。来自世界各地的肿瘤学领域专家齐聚一堂，共同探讨肿瘤学领域的学术前沿，分享最新的临床进展。北京时间2022年4月9日凌晨，会议公布了劳拉替尼III期临床试验的最新结果（一）。其中，3年以上的无进展生存期（PFS）受到广泛关注。【肿瘤资讯】这是专门为读者整理的。

劳拉替尼突破PFS延长至3年以上，临床获益趋势更佳

研究共纳入 296 例 ALK 阳性 IIIB/IV 期患者，根据标准随机分为劳拉替尼组（n=149）和克唑替尼组（n=147）） 1:1. 图1）.从第一次中期分析到2021年9月20日，随访持续约18.3个月，中位随访时间超过36 个月。

图 1 研究设计

该研究的主要终点是盲法独立中央审查（BICR）的 PFS。公布的3年随访PFS数据显示，劳拉替尼组和克唑替尼组的中位PFS随访时间分别为36.7个月和29.3个月，劳拉替尼持续显示临床疗效优于克唑替尼，性能突破（图2）.

图 2 ITT 人群研究结果

劳拉替尼治疗颅内病变进展缓慢，治疗转移灶优势明显

通过分层分析可以看出，劳拉替尼可以延长有或无颅内转移的晚期患者的PFS。%（劳拉替尼组）与无数据（克唑替尼组）；入组时无脑转移患者的 3 年 PFS 率为 68%（劳拉替尼组）vs 22. 7%（克唑替尼组）]（图 3）。

图 3 基线时有/无脑转移患者的疗效（B/C 图）

随访 3 年，劳拉替尼组 ITT 人群中颅内病变未进展的比例仍 >92%，而克唑替尼组则从 44.1%（2年随访）至 37.7%（图 4A）。脑转移患者中，劳拉替尼组颅内无进展率为72.8%，较随访2年下降4.3%，而克唑替尼组颅内无进展率为72.8%。组随访 18 个月。没有相关数据可用（图 4B）。在没有脑转移的患者中，劳拉替尼的表现尤为显着。在接受劳拉替尼治疗的 112 例患者中，仅 1 例出现颅内进展，提示劳拉替尼可有效抑制脑转移的发生，3 年无进展率与随访 2 年时相同（均为 99.1%），比克唑替尼组高出近 50%（图 4C）。可以看出，劳拉替尼延长ALK阳性晚期颅内进展时间的能力压倒了克唑替尼（图3、图4）。

图4 ITT（A）和脑转移（B）无脑转移（C）患者颅内进展时间

此外，研究的次要终点，BICR 评估的 ORR 为 77.2%（劳拉替尼组）vs 58.5%（克唑替尼组）；与克唑替尼组相比，低拉替尼组的中位DOR未达到9.6个月，劳拉替尼组呈现出更好的获益趋势（图2）.

没有新的 AE，安全性结果与中期分析一致

劳拉替尼治疗的安全性结果与中期分析相似，没有新的安全信号（ ）事件。总体而言，劳拉替尼组 76% 和 7% 的患者以及克唑替尼组 57% 和 10% 的患者报告了 3-4 级全因 AE 和导致治疗中止的 AE。劳拉替尼治疗相关 AE 主要集中在血脂异常，而克唑替尼治疗相关 AE 主要集中在胃肠道症状。值得注意的是，劳拉替尼组因 AE 导致的永久停药率低于克唑替尼组（11/7.4% vs 14/9.9%）。（图5）

图研究安全数据

总结

总之，劳拉替尼显着增加了 3 年以上 PFS 患者的比例，无论有无脑转移。并且与第一代 ALK-TKI 克唑替尼相比，劳拉替尼永久停药率更低，具有良好的安全性。更新的长期观察结果进一步证实了劳拉替尼的临床价值。对于既往未接受过全身治疗的晚期ALK阳性患者，劳拉替尼是一种理想的一线治疗药物，可安全有效地延长患者的无进展生存期。我们期待劳拉替尼早日在中国获批，造福更多ALK阳性患者。

参考

[1]。J.，等人。和来自 -Line 与 (ALK) 中的 3-Non-Cell Lung ()。，#。