一线奥希替尼耐药机制扩增引起EGFR-TKI耐药的基本机制

(二）演讲者评论

(三）专题讨论

演讲者介绍

一线奥希替尼耐药机制：

MET扩增是一线奥希替尼最常见的耐药机制之一，MET扩增引起EGFR-TKI耐药的基本机制与以下相关[1]：

EGFR-TKI+MET-TKI有望成为获得性MET扩增患者EGFR-TKI耐药后的一种治疗选择[2,3,4]，相关研究结果总结如下：

该研究是一项基于生物标志物的多组、多治疗临床II期研究，旨在探索奥希替尼耐药机制及进展后的最佳治疗方案。MET 基因改变（包括 MET 扩增和外显子跳跃）的患者接受奥希替尼联合 治疗，ORR 为 41%。

正在进行的研究还在评估奥希替尼和萨瓦替尼联合治疗晚期 EGFR 突变和 MET 扩增或在一线奥希替尼进展后过度表达的患者。

研究是一项正在进行的 II 期研究，评估奥希替尼联合 在奥希替尼耐药 MET 扩增、EGFR 突变的晚期患者中的疗效

两项正在进行的 III 期研究在一线 EGFR-TKI 进展后评估 EGFR-TKI + MET-TKI

EGFR/MET 双特异性抗体 + EGFR-TKI

EGFR/MET 双特异性抗体组合 (EGFR-TKI) 在先前使用奥希替尼5、36% ORR、mDOR 9.6 个月、CBR 64%、mPFS 4.9 个月的患者中产生持久反应.

在结果中发现了一个更有可能做出反应的亚组——基于 MET 的耐药亚组，ORR=47%。只有 MET 耐药亚组的 ORR 为 75%。

患者后续治疗：2021年4月12日入组单臂II期临床研究，接受MET-TKI（古美替尼）联合奥希替尼

鉴定EGFR-TKI耐药时如何选择检测方法？

Chul Cho 教授：根据一线使用的 EGFR-TKI 的类型，如果患者使用的是第一代或第二代 EGFR-TKI 一线，患者很可能有突变。根据每个指南的建议，将进行血浆样本检测或肿瘤组织再活检。也有可能血浆样本检测呈阴性，但肿瘤组织检测呈阳性。MET扩增是EGFR-TKI耐药的常见机制之一。当临床研究或实践可用时，也会进行 MET 基因检测，通常使用血浆或组织样本进行 NGS 检测。

在鉴定 MET 扩增时，NGS 和 FISH 的主要区别是什么？

Kerr 教授：识别此类患者的关键是重新活检和 FISH 检测。NGS（检测组织和血浆样本）可以检测出高水平 MET 基因扩增的患者，但 NGS 并不完全可靠，无法检测不同水平的 MET 基因拷贝数（GCN）。

FISH检测方法下，MET扩增定义为MET GCN > 5或MET/CEP7 > 2.0，MET扩增的定义因NGS平台而异，目前还没有国际公认的NGS检测方法MET扩增。标准。

在最近的一项试验中，FISH 和 NGS 检测的一致率为 62.5%。FISH 检测到的 MET 阳性扩增具有较高的准确性，并且与治疗结果有很好的相关性。相比之下，在 NGS 检测到的 MET 扩增状态与生存获益之间没有发现显着关联。

因此，MET扩增的NGS检测具有不确定性，不能直接用于临床。如果是GCN

管理 EGFR-TKI 耐药的临床实践中的常规实践如何？

Chul Cho教授：因为EGFR-TKI耐药的原因不仅仅是MET扩增，应该进行更广泛的NGS检测。关键是确定获得性耐药机制。目前设计的一些临床研究使用奥昔替尼与其他靶向可及的治疗药物的组合作为研究，就是基于这种探索。随着新兴药物的发展，相信在未来，我们会有越来越多的靶向可及的治疗选择。

参考

[1] 王启，等。Ĵ。2019;12(1):63.

[2] 吴以林，等。临床杂志。2018;36(31):3101-3109.

[3] 吴以林，等。医学。2020;8(11):1132-1143.

[4] LV 等人。. 2020;21(3):373-386.

[5] ASCO 2021 上的 Cho BC；9006.