东亚裔肺腺癌患者的首选治疗方案——致癌基因

与欧美人群相比，东亚肺腺癌人群的EGFR突变频率比例较高（60.5%）。使用表皮生长因子受体（EGFR）或间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶（ALK）抑制剂进行癌基因靶向治疗已成为EGFR激活突变或ALK重排患者治疗方案的首选。

EGFR基因突变分类

非小细胞肺腺癌中最常见的基因突变是EGFR基因。该基因中最常见的两个突变是：

1、外显子19非移码缺失突变

2、外显子21点突变

EGFR突变类型

这两种突变以外的突变类型称为罕见突变，包括这些，使用靶向药物也有一定的效果。除非存在EGFR基因突变，否则靶向药物不一定有效。也可能存在耐药位点，如下游KRAS、BRAF等激活突变，以及HER2、c-MET等基因突变引起旁路激活。

小编小贴士

患者在做基因检测时，最好对所有常见的突变基因进行检测，以免EGFR突变阳性，靶向药物无效，也可以有效避免其他可以使用靶向药物的EGFR基因突变，错失治疗机会.

EGFR外显子19/21突变

如果基因检测发现EGFR的常见突变位点，即19外显子非移码缺失，或21外显子错义突变，可以考虑第一代EGFR靶向药物吉非替尼。（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯）和埃克替尼（）。

至于是选择易瑞沙、特罗凯、凯美钠还是阿法替尼，截至2014年的一项研究显示厄洛替尼和阿法替尼效果更好，但缺点是皮疹、腹泻等副作用更大。

本研究对四种EGFR靶向药物进行了统计：易瑞沙、特罗凯、凯美纳或阿法替尼，这是第二代EGFR TKI，一种不可逆抑制剂，具有EGFR HER2和HER2靶点，尤其是针对HER2突变引起的EGFR TKI耐药.

四种EGFR-Tki的疗效和副作用比较

结论表明，四种TKI靶向药物均有效，但厄洛替尼和阿法替尼更有效，但皮疹、腹泻等副作用较多。

脑转移患者的选择

对于脑转移患者，首选厄洛替尼。由于厄洛替尼（特罗凯）具有更高的血脑屏障穿透率和更高的血浆暴露浓度，特罗凯通过血脑屏障的比例高于吉非替尼，因此厄洛替尼针对脑脊液中最高浓度的替尼积聚在颅内转移瘤中。

EGFR 罕见突变的药物选择

在EGFR突变的患者中，除了19/21位点突变外，还可能存在一些概率较低的突变。



包括、突变等。在肺癌专家吴一龙教授对中国肺腺癌患者使用阿法替尼进行的一项研究中，发现阿法替尼治疗EGFR基因的罕见突变更有效。然而，阿法替尼在控制具有突变和外显子 20 插入突变的患者方面效果较差。

EGFR外显子18突变

与第一代和第三代 EGFR-TKI 相比，第二代 TKI 靶向外显子 1 在 EGFR 外显子 18 突变的情况下具有独特的敏感性。特别是，具有 EGFR Del 18（外显子 18 缺失）或 EGFR 的肺癌患者可能是接受阿法替尼治疗的良好候选者。也就是说，对于EGFR外显子18突变，现有的靶向药物阿法替尼是一个不错的选择。

参考阅读：

肺癌外显子突变的首选药物——阿法替尼

EGFR外显子20突变

和 ( ) 被证明对 EGFR 基因中的外显子 20 插入突变有效。在早期临床试验的11例患者中，()显示出良好的临床效果，总体缓解率为64%。 

前 11 名接受 EGFR 外显子 20 突变的 患者的客观缓解率为 64%。

参考阅读：

EGFR突变肺癌患者新增靶向药物，客观缓解率高达64%

EGFR基因第20外显子的插入突变是一种突变，不是一种突变，所以没有药物可以控制上述所有突变，所以非常有必要进行基因检测，明确插入突变的位置和类型，根据数据分析和前沿进展选择合适的药物治疗。

EGFR突变

EGFR基因的第一代靶向药特罗凯、易瑞沙、奇美拉，都有耐药时间。产生抗药性的主要原因是突变，突变概率在60%左右。一般情况下，该突变位点可使用上市的靶向药物奥希替尼()，即第三代EGFR TKI。

当然，并非所有耐药原因都是 EGFR 基因突变。在这里，其他导致耐药的原因包括：c-MET 扩增、HER2 突变、下游 KRAS 或 BRAF 激活，一些患者已经转化为小细胞肺癌。针对这些阻力原因的对策如下图所示：

小编小贴士

国产新药阿氟替尼最新检测结果显示，对于突变，在试验的96名患者中，仅有4名出现疾病进展，疾病控制率高达95%！在临床试验中，客观缓解率达到66.7%。

参考阅读：

有效控制脑转移的突变

总结

当患者选择做基因检测时，最好系统地做所有常见的突变基因。一是避免漏检非EGFR突变，二是筛选那些耐药基因突变。如果在存在耐药基因突变的情况下，使用靶向药物几乎没有什么好处。下面总结了针对EGFR突变的药物：

1、对于外显子19和外显子21突变，推荐使用厄洛替尼（特罗凯）和阿法替尼用药。如果有脑转移，推荐厄洛替尼（特罗凯）作为首选。.

2、罕见突变包括，突变等。推荐使用阿法替尼。

3、靶向外显子数量的肺癌患者，尤其是携带 EGFR Del 18（外显子 18 缺失）或 EGFR 的患者可能是接受阿法替尼治疗的良好候选者。

4、 和 () 靶向 EGFR 基因的外显子 20 插入突变被证明是有效的。

5、对于EGFR突变，选择靶向药物奥希替尼（）。

参考：

1. 肺的与。水库。2012 年 11 月；22(11):2109-19. doi: 10.1101/gr..112. Epub 2012 年 9 月 1 日3.

2. 肺。Ĵ。2014 年 1 月；232(2):121-33. doi: 10.1002/path.4275.

3. in 和 of in 肺。临床研究。

2005 年 12 月 15 日；11（24 点 1):8686-98.