国际肺癌日：一下晚期非小细胞肺癌的治疗进展！

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由于肺癌早期症状不典型，超过1/3的患者确诊为晚期。在传统化疗时代，晚期肺癌患者的中位生存期仅为8-10个月。随着世界各国对肺癌研究的不断深入，晚期肺癌的治疗手段也越来越丰富。特别是近年来，出现了许多新型抗肿瘤靶向药物和免疫检查点抑制剂免疫疗法，使晚期肺癌成为慢性病。成为现实。

今天是“国际肺癌日”。下面我们来介绍一下晚期非小细胞肺癌的治疗进展，希望能给肺癌患者带来更多的帮助。

（一）驱动基因阳性患者：新型靶向药物为这些患者带来长期生存

1.EGFR 敏感突变患者的生存期延长

在所有肺癌中，非小细胞肺癌（）约占80%，其中一半以上存在EGFR、ALK、ROS1等驱动基因突变。EGFR是最常见的突变基因。据统计，我国约有一半的肺腺癌患者存在EGFR突变[2]。

近年来，靶向驱动基因的靶向药物彻底改变了治疗方法。今年发表在《新英格兰医学杂志》上的研究结果显示，使用第三代靶向治疗晚期EGFR驱动基因突变患者一线治疗的中位生存时间延长至38.6个月。药物奥希替尼。本研究为大型III期随机对照双盲临床试验，共纳入556名患者，按1：1随机分配接受奥希替尼治疗并接受第一代靶向药物治疗[3]。

2.ALK融合基因阳性肺癌患者正在转为慢性

约5%的非小细胞肺癌患者可检测到ALK融合基因。ALK融合基因阳性肺癌多发生于不吸烟的年轻患者，这些患者往往易发生脑转移，增加了治疗难度。自2007年发现EML4-ALK融合基因阳性肺癌亚型以来，13年来ALK阳性治疗模式发生了翻天覆地的变化。各种ALK抑制剂相继出现，ALK抑制剂艾乐替尼靶向治疗已用于此类患者。ALK有效率（客观缓解率）达到82.9%，ALK抑制剂显着延长了这些患者的生存时间。由于 ALK 抑制剂的高效性，所谓的 ALK 融合基因“黄金突变”[4] [5] [6]。

2017年3月发表在《》杂志上的法国真实世界研究结果显示，转移性ALK融合基因阳性肺癌患者的中位生存期为89.6个月，意味着超过一半的患者已经活了 7 年以上[7]。

本研究结果提示晚期ALK阳性肺癌患者的生存时间显着延长。慢性肺癌的希望得以实现。现在，随着第二代、第三代ALK抑制剂的应用以及后续靶向药物的研发，ALK突变的晚期肺癌患者或许可以像高血压患者一样，每天服用一种药物控制癌症。糖尿病，实现与肿瘤的长期生存。

3. 发现和开发更多靶点和靶向药物

除了常见的驱动基因EGFR和ALK外，其他驱动基因也在不断被发现，如：ROS1、BRAF、HER-2、MET、RET、KRAS、NTRK等。也如雨后春笋般涌现。更多的患者可以实现长期生存，使肺癌真正成为慢性病。

（二）驱动基因阴性患者：免疫疗法帮助这些患者实现长期生存

对于驱动基因阳性的患者，可以对驱动基因进行精准靶向治疗；对于没有驱动基因突变的患者，就没有好的选择吗？事实上，事实并非如此。现在，随着免疫治疗研究的深入，这部分没有驱动基因突变的患者也看到了长期生存的希望。

2018年，世界顶级肿瘤学期刊JCO在线发表了首例PD-1抗体治疗晚期肺癌患者的长期生存数据。-003是一项早期1期剂量递增临床试验，评估306名不同实体瘤患者的纳武单抗免疫疗法。其中，129例患者为接受过PD-1抑制剂纳武利尤单抗治疗的晚期患者，有效率（ORR）为17%，中位起效持续时间为17个月，5年生存率为16 %。中位随访时间 58.25 个月后，最长的 1 名患者自使用 PD-1 抑制剂（88.6 个月）[8]。

随后的017和057数据显示，在二线及以上治疗的晚期患者中，纳武利尤单抗免疫治疗的5年生存率达到13.4%，高于标准多西他赛化疗组。5 倍 (2.6%)。

随着免疫治疗的早期应用，结合化疗、抗血管生成靶向药物和放疗，可以显着延长肺癌患者的生存期。

(三）多学科综合治疗模式进一步延长晚期患者生存期

几项小型临床研究发现，在全身治疗的基础上，结合局部治疗，特别是对于少转移和少病变进展的晚期疾病患者，可显着延长无进展生存期甚至总生存期。近日，发表在世界著名医学杂志《柳叶刀-呼吸医学》上的一项研究表明，与单独使用派姆单抗的免疫治疗相比，在免疫治疗的基础上联合放疗可以显着延长转移性疾病患者的生存期。(8.7 月 VS19.2 月)，死亡风险降低 33% (0·67,0·54–0·84; p=0·0004) 因此，全身药物治疗联合局部放疗，

晚期从化疗时代进入靶向和免疫治疗时代。随着新靶点的发现、靶向药物的研发、免疫疗法的不断发展，晚期患者实现慢性病已不再是梦想。

晚期，临床治疗取得长足进步，药物和治疗手段日益增多。然而，如何制定个体化的治疗方案以实现长期生存需要肿瘤内科医师、肿瘤外科医生、放射治疗医师、放射科医师和病理学家的多学科参与。目前，嘉会国际肿瘤中心已上线“肿瘤多学科诊疗平台”，通过肿瘤内科、肿瘤外科、放疗科、病理科、影像科等科室医师的多学科讨论，为患者制定合适的治疗方案，从而为患者制定合适的治疗方案。使肺癌患者在“待机模式”下实现长期生存。