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随着服用奥希替尼的患者越来越多,耐药问题也越来越严重。之前的文章已经介绍了美国NCCN指南对奥希替尼或色瑞替尼/布加替尼耐药患者治疗的建议。效果可能不太好。最近的临床试验表明,布加替尼联合西妥昔单抗治疗奥希替尼耐药的肺癌患者有效,因此我们将统一回答相关问题。
1. 布加替尼联合西妥昔单抗对奥希替尼耐药患者有效吗?
有效,但首先需要注意的是,布加替尼和西妥昔单抗的获批适应症尚未针对奥希替尼耐药的肺癌治疗。这只是临床试验的个别案例,尚未进行大规模随机化。盲法临床试验。
其次,关于布加替尼联合西妥昔单抗的临床试验效果,有一个前提是患者在奥希替尼耐药后一定存在顺式突变,即EGFR(//)三重突变,这个突变是主要的突变导致奥希替尼耐药。
2. 布加替尼联合西妥昔单抗的作用机制
非小细胞肺癌EGFR突变患者的突变及用药变化,可见EGFR突变的肿瘤细胞在经历了第一代肺癌靶向药物吉非替尼/厄洛替尼/埃克替尼的主要靶点突变后会发育奥希替尼,继续使用奥希替尼后,肿瘤细胞再次受到抑制,但不久后发生顺式突变,导致奥希替尼耐药,而布加替尼联合西妥昔单抗对这种突变有显着抑制作用。
药物最初用于ALK重排克唑替尼耐药患者,但临床发现其对EGFR(//)三突变患者的肿瘤比奥希替尼更敏感,但与西妥昔单抗或帕尼单抗等EGFR单克隆抗体联合使用是必须的。
参考
1. 贾 Y1、Yun CH、Park E 等。EGFR()和EGFR()与-[J].. 2016 Jun 2;534(7605):129-32
2. Wang, T. Tsui, Liu, et al.EGFR to - in - non-cell lung [J]. Ĵ。2016; 9:59
3. 肯 , , , 等。EGFR-非细胞肺中的抗EGFR[J].
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