索拉菲尼的耐药机制有哪些呢？（下）

时间：2022.04.16作者： 浏览次数：376

索拉非尼（）是晚期肝细胞癌患者的一线标准治疗。但治疗过程中的一个重要问题是靶向药物的耐药性，而耐药后首先要做的就是了解药物。耐药机制，再来对症下药。那么索拉非尼的耐药机制是什么？1.EGFR：在EGFR高表达的HCC细胞中，索拉非尼对细胞增殖和生长的抑制作用减弱。下调 EGFR 表达或抑制 EGFR 激酶活性的方法可以帮助增加 EGFR 阳性细胞对索拉非尼的敏感性。2、c-Jun：c-Jun高表达的HCC细胞对索拉非尼敏感性较低，抑制c-Jun可促进索拉非尼诱导的HCC细胞凋亡。

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3. 自噬：自噬是一个大块的细胞降解过程，等报道索拉非尼敏感细胞（huh7）对索拉非尼的自噬反应比抗性细胞更强（）。4. PI3K/AKT信号通路：PI3K /AKT 信号通路在 HCC 的发生发展中起着至关重要的作用，通过抑制 PI3K/AKT 通路，MMP2 抑制或过表达使 HCC 细胞对索拉非尼敏感。大量研究表明，PI3K/AKT 通路作为一种激活的细胞保护机制克服索拉非尼诱导的细胞死亡 5. 低氧环境：包括肝癌在内的许多实体瘤都具有低氧微环境。氧微环境对化疗耐药。低氧微环境保护 HCC 细胞免于接受索拉非尼连续治疗的 HCC 患者中索拉非尼介导的细胞死亡.

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6. 上皮-间质转化：上皮-间质转化不仅有利于细胞迁移，还会诱发耐药性。上皮-间质转化与索拉非尼疗效呈负相关，索拉非尼可抑制上皮-间质转化的发生。间充质肝癌细胞对索拉非尼的耐药性高于上皮肝癌细胞。7.癌症干细胞：最近的研究表明，癌症干细胞的富集促进了对索拉非尼的抵抗。, CD90、CD44、CD24、CD13 被认为是肝癌肿瘤干细胞的生物标志物。CD44并参与耐药性的形成。8. 抗凋亡和细胞周期异常：抗凋亡是通过抗凋亡蛋白的过表达来实现的，如 Bcl-xl 蛋白。研究表明，索拉非尼联合 Bcl-xl 抑制剂比单独索拉非尼更能抑制肿瘤生长。9. HCC 和失调：一些已被证明与索拉非尼耐药相关，可作为预测索拉非尼对 HCC 患者疗效的生物标志物，有些可以增强肝癌细胞对索拉非尼的耐药性。