曲氟尿苷替匹嘧啶+贝伐珠单抗三线治疗进展后三线予口服

是目前唯一用于结直肠癌三线治疗的口服化疗药物。在最新版的CSCO结直肠癌指南中，根据研究结果，该药与贝伐单抗的联合用药也被纳入三线推荐。本文分享的两例病例中，第一例为高龄，并伴有多种基础疾病，第二例为难治性粘液腺癌伴腹膜转移。素源（国内首仿曲氟利啶替匹啶）联合贝贝用于后线。，实现了疗效和安全性的双重好处。

情况1

高龄合并多种基础疾病的结肠癌患者三氟尿嘧啶+贝伐单抗三线治疗既有疗效又有耐受性

案例报告：姜玉波教授

案例点评：顾彦宏教授、唐勇

患者基本信息

治疗后

手术到二线治疗

三线治疗（2021-05-17至今）

具体方案：苏源（三氟尿嘧啶）+贝伐单抗

具体剂量：曲氟尿苷 45mg bid d1~5+ IV d1, q2w

疗效评价：疾病稳定（SD）

影像学检查：三线氟尿苷替吡脒+贝伐单抗治疗后，与基线（2021-05-14片）相比，盆腔转移稳定，肝转移边界模糊不清

无进展生存期 (PFS)：6.1 个月

不良反应：1级胃肠道反应，可耐受

案例总结

该患者最初被诊断为 IIIC 期乙状结肠癌。他在根治性切除术后 2 年出现肝和盆腔转移。考虑到患者高龄及多种基础疾病，二线一、单药静脉化疗氟尿嘧啶和伊立替康联合靶向治疗，PFS分别达到3.5个月和10.6个月，分别。二线治疗进展后，给予三线口服化疗药物曲氟尿苷和替吡胺联合贝伐单抗。目前PFS已经半年多了，三线治疗还是有效的。

专家评论

顾艳红教授 主任医师 博士生导师 博士后合作导师

南京医科大学第一附属医院肿瘤科副主任

中国抗癌协会结直肠癌青年委员会副主任委员

中国医师协会结直肠癌青年委员会副主任委员

中国医师协会外科分会MDT青年委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会结直肠癌专家委员会委员

中国临床肿瘤学会免疫学专家委员会委员

中国临床肿瘤学会青年专家委员会常务委员

中国临床肿瘤学会胆道肿瘤专委会常委

中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会副秘书长

中国癌症驱动基因分析联盟（CAGC）执行委员会成员

&

顾彦宏教授：这是一个非常成功的治疗案例。患者年龄较大，有多种基础疾病。无论是辅助治疗还是复发转移后的治疗，都要兼顾方案的疗效和耐受性。对于肝转移，如果患者能耐受，可以考虑射频消融。全身治疗后盆腔转移灶缩小不明显，可请放射科会诊，评估是否有姑息性放疗的可能。另外，如果患者经济条件允许，可以考虑进行HER2和NTRK检测，为靶向治疗带来新的机遇。

唐勇教授主任医师

消化内科主任、主任医师、硕士生导师

新疆抗癌协会化疗与生物靶向治疗专业委员会主任委员

新疆抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

中华医学教育协会腹部肿瘤专业委员会常务委员

中华医学会神经内分泌肿瘤分会常务委员

中华医学会多学科消化道肿瘤（MDT）分会常务委员

中国研究型医院协会精准医学与肿瘤MDT专业委员会常务委员

CSCO胃癌专家委员会委员

中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员

中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会委员

中国生物医学工程学会肿瘤分子靶向治疗专业委员会委员

中国医师协会外科医师分会MDT专委会委员

唐勇教授：在一、二线化疗对本例患者有效的前提下，三线治疗采用口服化疗药物曲氟尿苷联合贝伐单抗，是一个明智的选择。关于局部治疗，我同意顾教授的观点。患者的肝转移灶经全身治疗后肿瘤缩小较好。在这种情况下，可以考虑射频消融。一般情况下，化疗+靶向治疗结直肠癌盆腔转移无效，一般建议患者手术治疗。总之，这是一个规范治疗的成功案例。

案例2

结肠癌粘液性腺癌伴腹膜转移，四线曲氟尿苷替吡啶+贝伐单抗显着控制

病例报告：王伟教授

案例点评：牛作兴教授、曲秀娟教授

患者基本信息

治疗后

手术到三线治疗

四线治疗（2021-02-24至今）

具体方案：苏源（三氟尿嘧啶）+贝伐单抗

功效评价：SD

CT检查：四线曲氟尿苷和替吡脒+贝伐单抗治疗后，腹盆腔积液明显减少，腹膜增厚与前次相似。

2021 年 9 月 17 日最后一次 CT 随访，仍为 SD

PFS：5个月

四线治疗后肿瘤抗原的变化

案例总结

患者原为 III 期乙状结肠癌，于 2017 年 4 月接受了根治性切除术，随后进行了辅助化疗。辅助化疗后第一次随访CT检查显示肝包膜下有低密度结节。6个月后随访，证实为肝转移。2018年7月进入二线治疗，2018年采用伊立替康+卡培他滨联合贝伐单抗方案。在此期间，伊立替康因不耐受而停药。2020年9月感觉右上腹隐隐作痛，CT评估为疾病进展。瑞戈非尼被用作三线治疗。疾病控制时间不长。后来腹部和盆腔出现少量积液，腹膜增厚，判断为疾病进展。第四线改用三氟尿苷替吡脒+贝伐单抗方案。患者腹痛明显减轻，CT示腹盆腔积液明显减少。

专家评论

牛作兴教授 主任医师、硕士研究生导师

山东省肿瘤医院内科四病房主任

中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会常务委员

中国抗癌协会癌症支持治疗专业委员会常务委员

中国医学促进会消化道肿瘤学科多学科分会副主任委员

中国老年学学会老年肿瘤学专业委员会执行委员会委员

中国老年学学会老年肿瘤专业委员会胃肠分会常务委员

中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会医学治疗专业委员会委员

中国医师协会外科医师分会MDT专业委员会委员

山东省抗癌协会理事会常务理事

山东省抗癌协会胃肠癌分会会长

山东省抗癌协会生物治疗分会副会长

山东省抗癌协会化疗分会常务委员

山东省医师协会胃肠道MDT委员会副主任委员

山东省医师协会肿瘤分会常务委员

牛作兴教授：这个病例是粘液性腺癌，对化疗不是很敏感，有腹膜转移，比较难治疗。在这种情况下，四线治疗是曲氟尿苷和贝伐西嗪。即使使用 也实现了更长的 PFS。目前肿瘤标志物升高，但影像学无进展迹象，可维持原方案。患者相对年轻，若病情进展后身体状况较好，可尝试三联化疗。此外，建议进行大规模基因检测，了解罕见靶点是否存在突变，确定是否有针对性的靶向治疗。MSS型患者，也可尝试免疫联合抗血管生成靶向治疗。

曲秀娟教授 主任医师 教授 博士生导师

中国医科大学第一附属医院肿瘤内科主任

辽宁省特聘教授

CSCO 董事

CSCO胃癌专家委员会常务委员

CSCO免疫治疗委员会成员

CSCO智慧医疗专家委员会委员

CSCO抗肿瘤药物安全管理委员会委员

CACA肿瘤靶向治疗专业委员会青年委员会副主席

中华医学会肿瘤学分会胃癌组成员

中国医师协会大肠癌专业委员会委员

辽宁省免疫学会肿瘤分会理事长

辽宁省抗癌协会生物标志物专业委员会候任主席

主持重大科技项目1项，国家自然项目5项，省科技进步一等奖2项

在JCO等期刊以第一或通讯作者发表SCI论文70余篇

曲秀娟教授：这个案例的亮点之一是四线曲氟尿苷和替吡仑联合贝伐单抗取得了非常好的效果。此外，卡培他滨+贝伐单抗二线维持治疗期间因疾病进展重新引入伊立替康也值得借鉴。患者有KRAS突变，可以进一步检测是否是G12C位点的突变，因为国内已经对KRAS G12C突变的患者进行了多中心临床研究，如果可能的话，可以纳入临床研究。

总结

大多数晚期结直肠癌无法治愈，全身系统治疗是中流砥柱。新药、新方案的研发，丰富了治疗选择，延长了患者生命。特别是在三线治疗方面，2017、2018年和2019年，瑞戈非尼、呋喹替尼和曲氟尿苷（）先后在中国获批用于结直肠癌适应症，并于次年被写入“ CSCO大肠癌诊疗指南》作为三线治疗的优先推荐。

三者中，曲氟尿苷替吡仑是唯一的口服化疗药物，其在中国的获批是基于一项国际多中心研究和一项亚太研究的结果。在研究中，与安慰剂相比，曲氟尿苷显着延长了中位总生存期（OS；7.1 个月 vs5.3 个月）和中位无进展生存期（PFS）；2.0 个月与 1.7 个月）[1]。在该研究中，曲氟尿苷-替吡脒组的中位 OS（7.8 个月 vs.7.1 个月）和 PFS（2.0 个月 vs.1.@）>8 个月) 也得到显着改善 [2]。此外，亚组分析显示曲氟尿苷对≥65岁患者的获益更为显着，反映了该药良好的耐受性，这与小分子 TKI 的不良反应和症状性手足综合征的不良反应不同。主要是曲氟利定的不良反应主要为无症状的血液学毒性，对生活质量的影响较小，这对于一线治疗后耐受性降低的患者非常重要。

良好的安全性和耐受性使其可以与其他药物联合使用。该研究将其与贝伐单抗联合使用，结果发现联合方案优于单独使用曲氟尿苷替吡仑。显着延长中位 PFS（4.6 个月 vs 2.6 个月）和 OS（9.4 个月 vs 6.7 个月）[3]，2021 年因此，CSCO 指南在三线治疗推荐中还包括曲氟尿苷和贝伐单抗的组合。

苏源是国内首个通过一致性评价的仿曲氟尿苷替吡拉明，获批与原研药相同的结直肠癌三线适应症。本文分享的第一个病例，一位患有多种基础疾病的老年患者，三氟尿嘧啶联合贝伐单抗三线应用，不仅耐受性好，而且PFS长达半年以上，持续受益。第二种是粘液性腺癌伴腹膜转移，是化疗难治的病例。曲氟尿苷和贝伐单抗四线治疗仍能显着控制病情，患者症状明显缓解，也是非常罕见的。的。

作为一种口服化疗药物，我们期待曲氟尿苷在未来的临床研究和临床实践中会给我们带来更多的惊喜。

参考

[1] RJ、范 E、A 等人。TAS-102 用于 . N Engl J Med。2015 年 5 月 14 日；372(20):1909-19.

[2] 徐杰，金 TW，沉 L，等。a , -, -, III of / (TAS-102) in With : The . J Clin . 2018 Feb 1;36(4):350-358.

[3] P、M、Möller S 等人。TAS-102 带有或带有 : an -, open-, , 2 。. 2020年3月21日(3):412-420.