EGFR突变阳性晚期肺癌，奥希替尼一线治疗获四大国内外权威指南

第三代TKI奥希替尼正在“引领潮流”，为患者带来高水平的推荐证据。

肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤，其中80%～85%为非小细胞肺癌[1]。在过去的近二十年中，靶向治疗的出现极大地改变了治疗格局。

对于最常见的表皮生长因子受体 (EGFR) 突变阳性晚期，目前有三代 TKI 可作为一线选择。其中，奥希替尼因其生存优势成为各大指南推荐的一线治疗药物。

作为唯一获批一线适应症的第三代EGFR-TKI，奥希替尼究竟有何特别之处？让我们回顾一下它的循证医学证据，聚焦它在EGFR突变阳性治疗道路上的“亮点”。

奥希替尼一线治疗被国内外四大权威指南一致推荐为最高水平

中国临床肿瘤学会（CSCO）指南是中国最权威的临床指南之一。CSCO指南中对每个临床诊疗问题的推荐等级分为三级：I级推荐、II级推荐和III级推荐。Ⅰ级推荐是一种普遍的诊断和治疗措施，具有良好的可及性，肿瘤治疗的价值相对稳定。.

基于研究结果和明确的总生存期（OS）获益，2020版CSCO诊疗指南将奥希替尼用于EGFR突变阳性晚期一线治疗的推荐等级提升至I级推荐[2 ]。

表1. 2020年版《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》推荐

美国国家综合癌症网络（NCCN）每年都会根据最新的循证医学证据更新其指南，以更好地指导各种癌症的临床诊断和治疗。

在2020年《NCCN临床实践指南：》V6版中，奥希替尼是EGFR敏感突变阳性晚期一线治疗的“首选()”方案，一般推荐其他方案[3]。

欧洲肿瘤内科学会（ESMO）是欧洲最大的肿瘤学会，其ESMO指南在欧洲各个国家和地区的临床实践中发挥着重要作用。

2018年版ESMO高级临床实践指南推荐奥希替尼作为EGFR突变阳性晚期的一线治疗，临床获益量表（MCBS）评分为4分，其他方案推荐MCBS评分为3 [4]。

图2. 2018 ESMO 高级临床实践指南

日本2019版高级指南将奥希替尼作为一线治疗PS评分为0～1的EGFR突变阳性晚期患者的“强()”推荐方案。其他方案的推荐水平低于奥希替尼[5]。

图3.2019日本晚期肺癌指南推荐

综上所述，在EGFR突变阳性晚期一线治疗中，奥希替尼获得了国内外权威指南一致推荐的最高级别，表明其循证医学证据、可及性和成本效益具有得到了充分的认可，具有很高的价值。临床治疗地位高。

证据链完整，证据水平高，研究一举确立了奥希替尼一线治疗的地位

截至2020年8月24日，在生物医学信息检索系统中搜索关键词“”共返回1095篇文章，其中4篇发表在NEJM上。其他高影响因子期刊包括JAMA等。

临床前研究表明，奥希替尼精确靶向EGFR敏感突变（和）和EGFR突变，对野生型EGFR具有高选择性[6]。

在一项I期临床研究中，对于晚期EGFR突变阳性患者，一线奥希替尼治疗的客观缓解率（ORR）达到77%，所有患者的中位无进展生存期（PFS）达到20. 5 个月 [7]。

三期临床研究一举确立了奥希替尼在EGFR突变阳性晚期一线治疗中的王者地位。

研究结果表明，与第一代 EGFR-TKI 相比，奥希替尼显着延长了中位 PFS（18.9 个月 vs 10.2 个月），并将疾病进展或死亡风险降低了 54%。 8]。

对于基线脑转移患者，奥希替尼组的中位 PFS 也显着优于第一代 EGFR-TKI 组（15.2 个月 vs 9.6 个月）。

研究最终OS结果显示，一线奥希替尼治疗的OS达到前所未有的38.6个月，比第一代EGFR的31.8个月的OS更长。 -TKI 治疗。将近7个月。

安全性方面，奥希替尼治疗组和第一代EGFR-TKI治疗组3级及以上不良事件发生率分别为42%和47%[9]。

图4.研究最终OS结果

领头羊，奥希替尼是目前唯一获批用于一线适应症的第三代EGFR-TKI

根据研究结果，2018年美国食品药品监督管理局（FDA）批准奥希替尼用于EGFR突变阳性转移患者的一线治疗。在 2019 年 NCCN 指南 V1 版中，奥希替尼已被推荐为晚期 EGFR 敏感突变的首选一线治疗药物。

该研究共纳入了 322 名亚洲患者。亚组分析显示，奥希替尼在亚洲人群中的 PFS 和 OS 益处与全球数据一致，安全性与总体人群相似 [9, 10]。

2019年8月31日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网宣布，奥希替尼已获批用于EGFR突变阳性的局部晚期或转移性成人患者的一线治疗。迄今为止，奥希替尼仍然是唯一获批用于一线适应症的第三代EGFR-TKI。

概括

目前针对EGFR突变阳性晚期的靶向治疗有多种选择，一线方案包括一、二、第三代EGFR-TKI。

奥希替尼作为一线治疗中唯一的第三代EGFR-TKI，带来了单药一线治疗中最长的OS，并且具有良好的安全性。获得了国内外四项权威指南的最高级别推荐。它在治疗中的地位是毋庸置疑的。

此外，奥希替尼早期EGFR阳性的辅助治疗已获得FDA“突破性治疗”认定，期待未来为更多患者带来益处。

审稿人

程哲教授

主任医师、教授、医学博士、硕士生导师

郑州大学第一附属医院呼吸与危重症医学五科主任

中华医学会呼吸分会哮喘组成员

中国医师协会肺栓塞与肺血管病学组成员

中国研究型医院生物治疗学会会员

中国基层呼吸道疾病防控联盟河南省执行主席

中华医学会心脏重症专业委员会委员，

河南省医学会呼吸分会第一届慢阻肺联盟执行主席

河南省医学会内科分会副会长

河南省医学会呼吸分会副主任

河南省呼吸重症医学会肺栓塞与肺血管病分会主任委员

河南省呼吸与危重症学会肺癌分会副理事长

周承志教授

广州医科大学第一附属医院、广州呼吸健康研究所、国家呼吸疾病医学中心、国家呼吸疾病临床研究中心、呼吸疾病国家重点实验室。

中华医学会呼吸分会肺癌组成员

中国医师协会呼吸分会肺癌工作组成员

中国呼吸肿瘤协作组秘书长、青年委员会副主席

中国临床肿瘤学会（CSCO）青年委员会委员、患者教育委员会委员

广东省胸科肿瘤学会肿瘤重症专业委员会主任委员

广东省精准医学应用学会肺癌分会理事长

广东省医学会呼吸分会肺癌组副组长

广东省医学会肺肿瘤分会副主任委员

广东省医师协会肿瘤分会副会长

*排名不分先后，以姓名首字母为准

参考

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