吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及毒副作用

【摘要】目的：观察吉非替尼（ ）治疗晚期非小细胞肺癌（ ）的疗效及副作用。方法：对36例不能耐受化疗或化疗失败的晚期患者，其中24例（66.7%）属于二线及以上治疗的患者，给予吉非替尼，每日1次。 , 口服至少30天，并定期评价疗效和毒副作用，如出现不能耐受的毒副作用或疾病进展应停药。结果：36例中，完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）13例，稳定（SD）12例，进展（PD）10例，有效（CR+PR）14例)（38.9 例）。%), 疾病控制（CR+PR+SD）26例（72.2%），中位至肿瘤进展时间3.5个月，14例1生存（38.9 %）。常见的毒副作用是严重的皮疹和腹泻。严重不良反应2例（5.6%），均未因严重毒副作用停药。结论：吉非替尼晚期治疗疗效明显，临床获益率高，客观缓解率更高，体质评分较好的患者生存期更长。【关键词】 非小细胞肺癌；吉非替尼；表皮生长因子受体 肺癌是全世界死亡的主要原因。对于晚期非小细胞肺癌（），

此类方案有效率35%～40%，中位生存期8～10个月，1年生存率约35%[1]。多西他赛等二线化疗虽然可以延长生存时间，但其有效率仅为7%左右，且毒副作用严重，严重影响患者的生活质量。在这种情况下，选择性表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TK1）给患者带来了希望。吉非替尼作为其中的代表药物，首先在临床上得到了应用。文章报道了我院2005年5月至2006年12月接受吉非替尼治疗的晚期患者的临床资料。 资料与方法1.1 一般资料 男女各18例，年龄33～75岁。平均年龄52岁。根据东部肿瘤协作组（ECOG）一般情况评分，评分为：0例（5.6%）、1分和19例（52.8%）、2分和15例（41.6%）。类型：腺癌27例（75.0%），鳞癌6例（16.7%），支气管肺泡细胞癌2例（5.6%），混合性腺鳞癌1例（2.7%）。1.2 纳入标准≥18岁且经病理或细胞学证实为晚期（临床a~期）患者；对化疗不耐受或化疗失败；至少1个可测量病灶，预计生存时间1个月以上，骨髓功能正常，肝肾功能指标不超过正常值5倍1.。

服用吉非替尼期间，患者不接受任何其他抗肿瘤治疗，可继续接受止痛等对症治疗。排除标准：严重心肺功能不全，包括间质性肺炎；或严重的肝肾功能不全；习惯性腹泻等可能影响药物吸收的疾病；怀孕或哺乳。1.3 方法吉非替尼以250 mg 口服给药，每天一次，直至出现无法忍受的副作用或疾病进展时停药。疗效评价包括治疗前肿瘤相关症状的变化，如咳嗽、胸闷、气短、乏力、食欲不振、疼痛等，根据每次随访时患者的抱怨和对症治疗的变化（如止痛药剂量或吸氧等）。经评估，症状缓解或消失定义为症状缓解。根据评分标准对身体状况进行评价，在治疗前和治疗后10天、20天和30天记录一次。之后每月评估短期疗效。2～22个月，按照WHO实体瘤疗效评价标准进行疗效评价：完全缓解（CR）1例（2.8%），部分缓解（PR）13例（3 6.1%)，稳定（SD）12例（33.3%），进展（PD）10例（27.8%），有效（CR+PR） ) 14 例 (38. 9%), 疾病控制（CR+PR+SD）26例（72.2%）；症状缓解20例（55.6%），1年生存14例（38.9%）。

2.2 生存率和肿瘤进展时间 肿瘤进展的中位时间为 106 年，生存率为 38.9%。肿瘤相关症状缓解20例（55.6%），有效患者中位缓解时间7.5个月。根据患者性别、年龄、病理类型、一般情况评价、多西他赛使用情况及吸烟情况进行分析。与不吸烟相比，仅男性患者吸烟对生存率有显着影响（P<0.05）；1 名男性不吸烟腺癌患者完全缓解，维持<0.05）；@8.0个月后进展；其他分层比较显示差异无统计学意义（P>0.05）。2.3 毒副作用，严重皮疹和腹泻，发生率分别为9例（25.0%）和3例（8.3%），2例严重不良反应（5.6%），经对症和支持治疗后好转，无因严重副作用及间质性肺炎需要停药的患者。非小细胞肺癌治愈率一直很低，主要原因是近80%的患者确诊时已处于晚期，不适合手术。即使是手术，手术后期也有60%～70%的患者出现复发和转移[2]。目前，以铂类为基础的化疗是晚期的主要治疗方法，但化疗失败后尚无有效的治疗方法。EGFR在正常细胞和许多实体瘤细胞中表达。EGFR-TK表达与40%~80%的患者相关，在肿瘤浸润生长、肿瘤血管生成、转移和化疗耐药中发挥重要作用，其过度表达与预后不良密切相关[3, 4]。

吉非替尼（易瑞沙）是一种小分子喹唑啉（）EGFR-TKI，已被《NCCN中国非小细胞肺癌指南》推荐为先进二线药物方案。临床观察发现，部分脑转移患者脑转移控制良好，有效。不同的器官转移瘤疗效不同，胸腔积液合并胸膜转移瘤的疗效更好。国内已有报道双肺弥漫结节型疗效优于单肺大块型[5]。本组有效率38.9%，高于我国吉非替尼注册临床研究结果（有效率27%，疾病控制率54.@ >1%) [6]。与本组患者PS评分较好有关，多为一、二线治疗。尽管研究表明吉非替尼对腺癌、女性和非吸烟者更有效[7-9]，但我们在本研究中并未发现吸烟、化疗次数、年龄和疗效之间的相关性。近期一项全球大型临床研究试验结果发表，比较吉非替尼和多西他赛：两组总体OS、PFS和客观缓解率均无统计学差异，但与多西他赛相比，吉非替尼表现良好耐受并显着改善患者的生活质量。吉非替尼的常见毒副作用较轻，以皮疹、瘙痒、皮肤干燥、腹泻较多见，多为皮肤变化和腹泻，以上程度的毒副作用很少见。与本组观察到的病例相似。EGFR-TKI治疗肺癌的研究仍处于早期阶段，但已显示初步疗效和短期良好的安全性。

但是，还有很多问题需要解决，比如如何确定最合理的疗效预测因子，实现个体化治疗；局部晚期手术后是否可以使用吉非替尼辅助治疗，EGFR-TKI治疗后肿瘤病灶无客观缓解甚至进展。, 但为什么疾病相关症状有所缓解等【参考文献】 , FA, KS。——肺：[J]．Med, 2005, 4 (2）:71-84.@>[2] 基于97期的非小细胞肺癌生存期研究[J]. 中国肿瘤杂志, 1999, 21 (< @5）: 363-365.[3] CG, KL.: 非肺[J]. Drug, 2003, 28): 461-465.[4] J.: ,大[J].,2002,20(9）:2217-2219. [5]吉非替尼在不同类型晚期非小细胞肺癌患者中的疗效比较[J]. 癌症, 2007, 26(4):415-417.[6] 吉非替尼治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的中国临床研究[J]. 癌症, 2005) , 24 (8）: 980-984.@>[7] etal.- II --细胞肺[J]. , 2003, 21 (12）:2237-2246.[8] 表皮生长因子受体靶向药物作用机制及相关标志物的研究进展[J]. 中国肿瘤杂志, 2005, 27 (9） : 573-576. [9] 沙阿等人——细胞肺[J]. , 2004, 22 (6）:1103-1109. [6]吉非替尼治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的中国临床研究[J]. , 2005, 24 (8）: 980-984.@>[7] etal.- II --cell lung [J]. , 2003, 21 (12）:2237-224) 6.[8] 表皮生长因子受体靶向药物作用机制及相关标志物的研究进展[J]. 中国肿瘤杂志, 2005, 27 (9） : 573-576.[9],Shah,etal.--细胞肺[J]., 2004, 22 (6）:1103-1109. [6]吉非替尼治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的中国临床研究[J]. , 2005, 24 (8）: 980-984.@>[7] etal.- II --cell lung [J]. , 2003, 21 (12）:2237-224) 6.[8] 表皮生长因子受体靶向药物作用机制及相关标志物的研究进展[J]. 中国肿瘤杂志, 2005, 27 (9） : 573-576.[9],Shah,etal.--细胞肺[J]., 2004, 22 (6）:1103-1109.