在贝伐单抗加紫杉醇治疗后切换维持内分泌治疗单抗的益处

一项随机、开放标签、2 期试验：在贝伐单抗加紫杉醇治疗晚期或转移性雌激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌后转换维持内分泌治疗加贝伐单抗

关键词：乳腺癌；内分泌治疗；贝伐单抗

背景：抗癌治疗方案通常会引起某些副作用。我们旨在研究雌激素受体 (ER) 阳性、HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌患者在接受固定周期的每周紫杉醇加贝伐单抗一线诱导化疗获益的患者中转换为维持内分泌治疗加贝伐单抗。

方法：这是一项前瞻性、开放标签、多中心、随机、对照、2 期研究，在日本 53 家医院进行。符合条件的患者为 20-75 岁、ECOG 状态 0-1、ER 阳性、HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌未接受化疗的女性。

所有患者接受 4 至 6 个周期（其中 4 周的治疗构成一个周期）每周紫杉醇加贝伐单抗诱导治疗（每周 90 mg/m2 紫杉醇，在每个周期的1、）静脉注射 8 天和 15 天，加贝伐单抗在每个周期的第 1 天和第 15 天静脉注射 10 mg/kg）。诱导治疗后完全缓解、部分缓解或疾病稳定的患者（应答者）使用随机登记（1：1）继续每周紫杉醇加贝伐单抗或改用维持性内分泌治疗（芳香酶抑制剂或氟维司群联合或无卵巢抑制）加贝伐单抗。

随机化按诱导治疗期、对诱导治疗的反应、年龄、内分泌治疗史和研究地点进行分层。如果患者在维持内分泌治疗加贝伐单抗后出现疾病进展，可以接受每周一次的紫杉醇加贝伐单抗再诱导治疗。

结果：在 2014 年 1 月 1 日至 2015 年 12 月 31 日期间，我们招募了 160 名患者，他们开始每周使用紫杉醇加贝伐单抗进行诱导治疗。125 名 (78%) 患者（应答者）被随机分配接受内分泌治疗加贝伐单抗（n = 62；n = 61 在全分析集中）或每周紫杉醇加贝伐单抗（n = 63；n = 63 在全分析集中）。在改用维持内分泌治疗加贝伐单抗的 61 名患者中，32 名（52%）每周重新开始紫杉醇加贝伐单抗。

中位随访 21.3 个月（IQR：13.0-28.2），内分泌加贝伐单抗组的 TFS 明显长于每周紫杉醇加贝伐单抗组（中位 16.8 个月，95% CI：12.9-19.0vs8.9 个月，5.7-1 3.8；HR = 0.51，0.34-0.75；p = 0.0006）。

随机分组后最常见的 3-4 级非血液学不良事件是蛋白尿（内分泌加贝伐单抗组 61 名患者中的 10 名 [16%] 与每周紫杉醇加贝伐单抗组的 63 名患者）。8 [13%] 的患者）、高血压（6 [10%] 对 6 [10%]）和周围神经病变（1 [2%] 对 6 [10%]）。紫杉醇加贝伐单抗组报告了 1 例与治疗相关的死亡（十二指肠溃疡穿孔）。

结论：对于 ER 阳性、HER2 阴性的晚期或转移性乳腺癌患者，如果需要，改用维持内分泌治疗加贝伐单抗和每周用紫杉醇重新诱导是一种有效的替代方案。它具有更好的安全性，是每周连续紫杉醇加贝伐单抗的替代品。

本文仅供医护人员参考

策划：，美哲