2022年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(III期试验)

时间：2022.04.17作者： 浏览次数：397

2022年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤学研讨会（ASCO-GI）于1月20-22日举行。本次会议公布了多项研究成果。晚期结直肠癌相关研究结果如下：

①【-III期试验()】结果：

在氟尿嘧啶和贝伐单抗的一线治疗中加入奥沙利铂并不能提高 70 岁以上患者的生存率。但 RAS 野生型有效。

②【9X8-II/III期试验】结果：

在贝伐单抗一线治疗中加入纳武单抗并未显着延长无进展生存期（PFS）。

③【CC-16-II期试验】结果：

雷莫芦单抗二线治疗对 RAS 野生型有效，一线治疗抗 EGFR 抗体 + 化疗。

④【-项目-研究】结果：

术后血液循环肿瘤 DNA ( ) 监测有助于患者选择术后辅助治疗。

对于这些研究成果的具体内容及其在日常实践中的应用，日本圣马里亚纳医科大学临床肿瘤学系的 Yu教授进行了详细的解释。

Yu 教授，日本圣玛丽安医科大学临床肿瘤学系

①【-III期试验()】结果：

在氟尿嘧啶和贝伐单抗的一线治疗中加入奥沙利铂并不能提高 70 岁以上患者的生存率。但 RAS 野生型有效。

“测试背景”

由于老年人对化疗的耐受性低，通常不适合更强化的治疗，如不使用奥沙利铂，可能会延长预后。III 期研究 ( ) 证实了这一点。

“实验法”

主要纳入标准包括：经组织学证实的腺癌、不可切除的转移性结直肠癌、70-74 岁且 ECOG PS 评分为 2 或 75 岁或以上且 ECOG PS 评分为 0-2。符合条件的患者被一对一地分配到含 OX 组和不含 OX 组。在研究开始之前，确定是使用氟尿嘧啶+左叶叶酸钙（5-FU/l-LV）还是卡培他滨（CAPE）。主要终点是中位无进展生存期（PFS）

“测试结果”

OX 的中位无进展生存期 (PFS) 为 10.0 个月（95% CI：9.0-11.2)，无 OX）。OX 组为 9.4 个月 (95%CI: 8.3-10.3), PFS 风险比0.837(90.@ > 5% CI：0.673-1.042)，p = 0.086，无显着差异。

《测试结论》

与不使用 OX 相比，使用 OX 未观察到生存益处。不建议将 OX 作为老年 MCRC 患者的初始治疗方案。@建议：75岁以上老人结直肠癌无需额外奥沙利铂治疗。

但值得注意的是，PFS亚组分析结果显示，在RAS野生型中，含OX组补充奥沙利铂的结果更好（风险比0.578). RAS野生型）RAS型和突变型的肿瘤特征存在本质差异。RAS野生型通常对抗癌药物更敏感，预后更好。奥沙利铂对这个群体很有意义。因此，在没有额外奥沙利铂的情况下，接受贝伐单抗作为一线治疗的患者并不是“全部超过 75 岁”。

抗 EGFR 抗体是 RAS 野生型的首选药物，因此对于这一人群，通常使用抗 EGFR 抗体而不是贝伐单抗。关于抗 EGFR 抗体，一项针对老年人的研究数据表明，不需要同时添加奥沙利铂。因此，在服用抗EGFR抗体时，无需强制同时使用奥沙利铂。然而，当考虑使用贝伐单抗时，奥沙利铂似乎可以改善 RAS 野生型的 PFS，并且不需要去除奥沙利铂。

在该研究中，含 OX 组的中位 OS 为 19.7 个月（95% CI：15.5-25.0.1@>，无组为 21.3 个月（95% CI：18.7-20.4@>3)，风险比 1.058（95% CI）：< @0.808-1.380.9@>.- 两组生存曲线几乎重叠，提示奥沙利铂一线治疗的附加作用与OS无关。

关于缓解率，第 4 组有 OX7.7%，第 2 组没有 OX9.5%。这也符合预期。使用奥沙利铂虽然可以缩小肿瘤，提高缓解率，但对PFS和OS没有明显影响。停药可能是由于继续治疗引起的不良反应的管理问题。

副作用方面，3/4级中性粒细胞减少在含OX组更常见，2-4级非血液学毒性主要为恶心、腹泻、乏力和感觉神经病变，在OX组也更常见含基团。这是预期的结果，也是不添加奥沙利铂的好处之一。奥沙利铂引起的麻木也会随着时间的推移而发展。含OX组患者的生活质量也随着时间的推移而恶化。

总体而言，并非所有老年晚期结直肠癌患者都需要奥沙利铂，也没有必要强行将其纳入一线治疗。但从亚组分析的结果来看，在RAS野生型的治疗中使用奥沙利铂可能会更好。反之，RAS突变患者无需强行加用奥沙利铂，这样的结果会影响日常诊疗。OS亚组分析结果尚未公布，需继续关注。@推荐：RAS野生型可以考虑加奥沙利铂

②【9X8-II/III期试验】结果：

在贝伐单抗一线治疗中加入纳武单抗并未显着延长无进展生存期（PFS）。

“实验法”

9X8 试验将受试者随机分为四组：无化疗、无免疫检查点抑制剂治疗、纳武单抗+标准治疗（+贝伐单抗）和单独标准治疗（图1).

“测试结果”

贝伐单抗和贝伐珠单抗_希罗达贝伐单抗奥沙利铂_贝伐珠单抗是化疗药吗

主要终点 PFS 没有显着差异。纳武单抗联合组的中位 PFS 为 11.9 个月，标准治疗组为 11.9 个月，风险比为 0.81（95% CI：0. @>53-1.23), p=0.30（图2)。虽然这是一项阴性研究，但在 12 个月后，PFS 率在组合臂，15 个月时 PFS 分别为 45% 和 21.5%，18 个月时分别为 28% 和 9%。这意味着在标准护理中添加钠可能会受益（存在长尾效应). 试验正在进行中，需要进一步研究。

③【CC-16-II期试验】结果：

雷莫芦单抗二线治疗在一线治疗中对 RAS 野生型抗 EGFR 抗体 + 化疗有效。

“测试背景”

大肠癌治疗指南推荐：对于RAS野生型患者，双药+抗EGFR抗体作为一线治疗，双药+血管生成抑制剂作为二线治疗，血管生成抑制剂可以是贝伐单抗、雷莫芦单抗或阿柏西普。但这不是前瞻性数据。在CC-16试验中，+雷莫芦单抗的结果在接受化疗+抗EGFR抗体治疗的RAS野生型结直肠癌中得到了积极评价。

“实验法”

主要终点是 6 个月 PFS 率，阈值为 30%，预期值为 45%。

试验入组的资格标准包括：RAS 野生型、接受抗 EGFR 抗体一线治疗的患者。91 名受试者中有 96% 患有左侧原发性肿瘤。

“测试结果”

主要终点的 6 个月 PFS 率为 58.2%（90% CI：49.3-66.2)。中位 PFS < @7.0个月，是一个相当不错的结果（图4)。不过RAS野生型大肠癌预后良好，化疗效果如预期。

《测试结论》

④【-项目-研究】结果：

术后血液循环肿瘤 DNA ( ) 监测有助于患者选择术后辅助治疗。