PD-1/L1抗体有望成为全球销售额最大的药品品类

因此，PD-1/L1抗体有望成为全球销量最大的药物品类。“KO”大战，K药为何后退？国内批准的PD-1单克隆抗体产品名称、商品名、上市时间、批准适应症、零售价、PAP后首年治疗费用、纳武利尤单抗1、二线驱动基因阴性局部晚期或转移性非小细胞肺癌2、二线PD-L1阳性复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌3、三线晚期或复发性胃癌或胃食管结合部腺癌：9260 22.@ > 24 (60kg) ) 2018 1、二线不可切除或转移性黑色素瘤< PD-1/L1抗体有望成为全球销量最大的药物品类。“KO”大战，K药为何后退？国内批准的PD-1单克隆抗体产品名称、商品名、上市时间、批准适应症、零售价、PAP后首年治疗费用、纳武利尤单抗1、二线驱动基因阴性局部晚期或转移性非小细胞肺癌2、二线PD-L1阳性复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌3、三线晚期或复发性胃癌或胃食管结合部腺癌：9260 22.@ > 24 (60kg) ) 2018 1、二线不可切除或转移性黑色素瘤< PD-1/L1抗体有望成为全球销量最大的药物品类。“KO”大战，K药为何后退？国内批准的PD-1单克隆抗体产品名称、商品名、上市时间、批准适应症、零售价、PAP后首年治疗费用、纳武利尤单抗1、二线驱动基因阴性局部晚期或转移性非小细胞肺癌2、二线PD-L1阳性复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌3、三线晚期或复发性胃癌或胃食管结合部腺癌：9260 22.@ > 24 (60kg) ) 2018 1、二线不可切除或转移性黑色素瘤< 为什么K药后来居上？国内批准的PD-1单克隆抗体产品名称、商品名、上市时间、批准适应症、零售价、PAP后首年治疗费用、纳武利尤单抗1、二线驱动基因阴性局部晚期或转移性非小细胞肺癌2、二线PD-L1阳性复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌3、三线晚期或复发性胃癌或胃食管结合部腺癌：9260 22.@ > 24 (60kg) ) 2018 1、二线不可切除或转移性黑色素瘤< 为什么K药后来居上？国内批准的PD-1单克隆抗体产品名称、商品名、上市时间、批准适应症、零售价、PAP后首年治疗费用、纳武利尤单抗1、二线驱动基因阴性局部晚期或转移性非小细胞肺癌2、二线PD-L1阳性复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌3、三线晚期或复发性胃癌或胃食管结合部腺癌：9260 22.@ > 24 (60kg) ) 2018 1、二线不可切除或转移性黑色素瘤<

69截至2020年31日，全球市场已批准PD-1单克隆抗体上市。其中，我国NMPA共批准PD-1抗体药物在中国上市，每家公司涉及约10个适应症。非小细胞肺癌和复发性或难治性经典霍奇金淋巴瘤的类型。国内PD-1单克隆抗体药代号生产商在研适应症临床阶段GLS-010宇恒药业提交NDA适应症：复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤提交NDA中山康方/正大天晴III期临床试验适应症：非小细胞肺癌症Ⅲ期临床试验适应症：胃癌、非小细胞肺癌Ⅲ期临床试验适应症：非小细胞肺癌、2019年开临床Ⅲ期SCT-I10A神舟细胞Ⅲ期临床试验适应症：2019年头颈部鳞状细胞癌Ⅲ期临床试验适应症：肝细胞癌、鼻咽癌。2018年将启动/嘉禾生物的II期临床试验。复发难治性细胞淋巴瘤将于2018年开始临床II期。截至2020年3月31日，中国仍有15个抗PD-1抗体处于临床或上市申请阶段，其中1个已提交NDA，即将上市。很快获准上市。还有5家公司适应症处于临床III期药品代码生产公司适应症中山康方II期临床试验适应症：黑色素瘤、胃腺癌和镜下不稳定实体瘤，

目前全球仅有3家上市，其中2家获批国内上市，国内药企PD-L1单克隆抗体尚未获批上市。中国在研PD-L1单克隆抗体药号/通用名适应症临床分期正大天晴联合安罗替尼治疗一线广泛期小细胞肺癌临床III期复发/转移期PD-L1表达无需全身治疗非小细胞肺癌阳性患者的临床 III 康宁，杰瑞/赛迪联合吉西他滨/铂类药物治疗胆管非小细胞肺癌 III 国内药企PD-L1单克隆抗体研发主要为天庆、恒瑞等公司的适应症主要集中在肺癌和胆管癌。PD-1 和 PD-L1 mAb 有什么区别？国内厂家适应症及联合用药清单 PD-1/L1抗体的作用机制——活化T细胞 只有活化的T细胞才有免疫反应和调节作用。T细胞的完全激活是由“双信号”系统调节的：第一个信号来自于T细胞的TCR（T细胞小体）与APC细胞的MHC（主要组织相容性复合物）的特异性结合，即T细胞对抗原的识别；第二个信号来自共刺激分子，即由抗原呈递细胞（APC）表达的共刺激分子与T细胞表面的相应受体或配体相互作用介导的信号。PD-1/L1抗体作用机制——激活T细胞 为了避免过度的炎症反应和过度活跃的免疫反应引起的自身免疫性疾病，人体进化出了一种类似于制动机制的负性共刺激分子，即免疫检查点. 即由抗原呈递细胞（APC）表达的共刺激分子与T细胞表面的相应受体或配体相互作用介导的信号。PD-1/L1抗体作用机制——激活T细胞 为了避免过度的炎症反应和过度活跃的免疫反应引起的自身免疫性疾病，人体进化出了一种类似于制动机制的负性共刺激分子，即免疫检查点. 即由抗原呈递细胞（APC）表达的共刺激分子与T细胞表面的相应受体或配体相互作用介导的信号。PD-1/L1抗体作用机制——激活T细胞 为了避免过度的炎症反应和过度活跃的免疫反应引起的自身免疫性疾病，人体进化出了一种类似于制动机制的负性共刺激分子，即免疫检查点.

肿瘤细胞和肿瘤微环境可以通过上调免疫检查点分子特异性受体（如 PD-L1/L2））的过表达，模拟阴性共人类本能的刺激作用。PD-1/PD-L1抗体可以避免两者结合，促进APC激活T细胞，从而杀伤肿瘤。PD-1和PD-L1抗体对EGFR/ALK突变的比较（单药PD-1无效，PD-L1效果明显）。公司药品名称、规格及用量平均年用量（用法BMS PD-1 40mg/4mL /10mL/2周一次6.24稀释后静脉注射PD-1 50mg/次30分钟每 3 周一次 g/ PD-L1/10mL/次 20.8 稀释后，

适应症（O 黑色素瘤（一线）2015.10.01 黑色素瘤（二线）2014.12.@>22 2014.09.@ >04 黑色素瘤（辅助治疗）2017.12.@>20 2019.@>02.@>15（一线）2016.10. 24（二线） 2015/03/04 2015/10/09 2015.10.02 鳞状（一个 2019.0@>10.30 非鳞状（一) 2017.05.10 小细胞肺癌 2019.0@>09.0@>17 2019.@>06.18 肾细胞癌（一线) 2019.0@>04.16 2019.@>04.22 肾细胞癌（二线） 2015.11.23 适应症 大肠癌2017.09.0@>01 2017.05.23 头颈部鳞状细胞癌 2016.11.10 2019.@>06.@ >11 尿路上皮癌 2017.02.@>02 2017.05.@ >18 肝癌 2017.09.@>22 2019.0 @>11.09 转移性 2019.0@>12.@>19 晚期胃癌 2017.09.@>22 2017.09.@>22 宫颈癌 2019.0@>06.12 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 2019.0@ >06.13 经典霍奇金淋巴瘤2016.05..03.14 KO战——肺癌是决定性因素 癌症市场，肺癌市场空间最大，K药完美覆盖所有主要肺癌适应症。18 肝癌 2017.09.@>22 2019.0 @>11.09 转移性 2019.0@>12.@>19 晚期胃癌 2017.09.@>22 2017.09.@>22 宫颈癌 2019.0@>06.12 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 2019.0@> 06.13 经典霍奇金淋巴瘤2016.05..03.14 KO战——肺癌是决定性因素 在癌症市场，肺癌市场已经空间最大，K药完美覆盖所有主要肺癌适应症。18 肝癌 2017.09.@>22 2019.0 @>11.09 转移性 2019.0@>12.@>19 晚期胃癌 2017.09.@>22 2017.09.@>22 宫颈癌 2019.0@>06.12 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 2019.0@> 06.13 经典霍奇金淋巴瘤2016.05..03.14 KO战——肺癌是决定性因素 在癌症市场，肺癌市场已经空间最大，K药完美覆盖所有主要肺癌适应症。12 原发性纵隔大B细胞淋巴瘤2019.0@>06.13 经典霍奇金淋巴瘤2016.05..03.14 KO战——肺癌是决定性因素 在癌症市场中，肺癌市场空间最大，K药完美覆盖所有主要肺癌适应症。12 原发性纵隔大B细胞淋巴瘤2019.0@>06.13 经典霍奇金淋巴瘤2016.05..03.14 KO战——肺癌是决定性因素 在癌症市场中，肺癌市场空间最大，K药完美覆盖所有主要肺癌适应症。

KO之战——肺癌临床策略二线之战：领先。随着临床试验中OS的显着改善，BMS分别于2015.03和2015.10获批为二线鳞状细胞和非鳞状细胞治疗；相对而言，默沙东采取保守的临床策略，筛选PD-L1高表达（TPS 50%）的患者，试验成功，最终获批上市。肺癌一线之战：BMS临床策略失误失去优势 1）BMS对单药疗效过于自信，单药治疗一线，2016.08宣布临床失败，同年对高危患者疗效显着PD-L1 表达（TPS 50%），试验提前终止。该适应症于2016.10获批上市；2）BMS bet+（CTLA-4抗体）两个品种的组合导致SCLC一线治疗和维持治疗的III期临床试验均失败；相反，MSD正在稳步发挥。除单药一线治疗外，+化疗的多项III期临床试验已成功启动，在KO一线肺癌的争夺战中具有明显优势。国内厂家适应症及联合用药布局 联合用药是免疫抗肿瘤联合放化疗的发展方向。化疗/放疗可以杀死肿瘤细胞，同时释放肿瘤特异性抗原，

联合抗血管生成药物（如乐伐替尼、贝伐单抗）、非小细胞肺癌一线化疗、非鳞状非小细胞肺癌一线化疗、黑色素瘤一线贝伐单抗联合易普利姆玛一线肾癌联合阿昔替尼一线联合易普利姆玛一线头颈部鳞癌联合化疗MSI-H/dMMR实体瘤（主要是结直肠癌）二线联合易普利姆玛一线联合化疗小细胞肺癌化疗三阴性根据乳腺癌一线联合白蛋白紫杉醇和子宫内膜癌联合乐伐替尼的临床试验结果，PD-1/PD-L1单克隆抗体联合应用显着提高了ORR。国内厂家适应症及复方药布局 国内厂家适应症名单及复方药布局 接受患者人数（万人） 适用人群比例 潜在用药人群（万人） 一、二、三、四、五、前六 非-小细胞肺癌69.0@>6 65% 44.6 默克信达胃癌43.1 80% 34.5 信达百济神州肝癌33.3 70% 23.3 中山康哲/正大天晴食管鳞状细胞癌25.0 90% 22.@>5 MSD百济神州信达小细胞肺癌13.1 90% 1 1.8 头颈癌11.7 60% 7.0 辉瑞百济神州尿路上皮癌9.@>3 50% 4.7 百济神州三阴性乳腺癌4.2 40% 1.7 中山康熙/汉中生物黑色素瘤0.7 80% 0.@ >6 MSD中山康兆/汉中生物正大天晴经典霍奇金淋巴瘤0.7 70% 0.