来源肿瘤频道ALEXIII期研究结果开启靶向治疗新时代

来源丨肿瘤内科频道

ALEX III 期研究的结果开启了靶向治疗的新时代，（艾乐替尼）用于治疗 ALK 阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（），中位无进展生存期（PFS）为 3 4. 8 个月

研究：帕妥珠单抗加曲妥珠单抗和化疗的复发或死亡风险比安慰剂加曲妥珠单抗和化疗低 19%

PD-L1抑制剂联合贝伐单抗治疗晚期肝细胞癌的Ib期研究：总有效率49%

与 BR 化疗方案联合的 2 期研究：将复发和难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (R/R) 患者的 PFS 和总生存期 (OS) 延长 4 个月和 7.1 个月

研究方案重写了大肠癌高级二线治疗的泛 ESMO 和 CSCO 指南

2018年9月19日至23日，第21届全国临床肿瘤学学术会议暨中国临床肿瘤学会（CSCO）年会将在厦门召开。

今年的CSCO会议尤其引人注目。就在两个月前，国家药监局发布了《药品境外临床试验数据接收技术指南》，标志着“接收境外临床试验数据”政策备受业界关注。正式登陆。

这一政策无疑将推动国内临床肿瘤学界与国际接轨，同时大大加快在研抗肿瘤新药临床研究成果的转化，也使国内外最新数据共享。会议期间更加实用。

作为抗肿瘤领域的全球领导者，罗氏将在CSCO会议期间召开多场专题会议和卫星会议，公布多个已获批或正在临床试验中的抗肿瘤药物令人振奋的临床研究成果，涵盖肺癌症、乳腺癌、结直肠癌、胃癌、淋巴瘤等肿瘤领域。

这些创新肿瘤药物的加速推出或适应症的扩大，将极大地推动我国肿瘤标准化诊疗的发展。

一

肺癌领域

ALK：艾乐替尼一线 ALK 阳性局部晚期或转移性疾病的中位 PFS 为 34.8 个月

ALEX 研究是艾乐替尼与克唑替尼在晚期 ALK 阳性疾病一线患者中的全球头对头 III 期研究，在去年的 ASCO 会议上首次展示了其初步分析结果。

今年的 ASCO 会议更新了该研究的主要终点，研究者评估的 PFS：艾乐替尼组的中位 PFS 为 34.8 个月，接近当前的克唑替尼治疗方案。3 倍（ALEX 研究，克唑替尼组中位 PFS 10.9 个月），疾病进展或死亡风险降低 57%。这一成果可谓是晚期肺癌治疗的一个新飞跃和一个新高度，开启了靶向治疗的新时代。

也正是基于艾乐替尼给患者带来的实实在在的好处，国家药监局和我国肺癌领域的临床专家对艾乐替尼的临床试验和新药审批给予了大力支持，并通过了优先审评。 . 在加速通道中，艾乐替尼于今年8月正式获批用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性疾病，为这一人群带来了新的治疗选择。

本次CSCO会议还将举办ALK领域的专题卫星会议。肺癌领域的知名专家学者将共同解读ALK阳性患者治疗的现状和未来。

免疫治疗：贝伐单抗联合化疗或成为晚期非鳞状细胞癌一线治疗新标准

CSCO肺癌免疫治疗会议包括“免疫治疗与肿瘤微环境专场”和“FMI-免疫治疗卫星会议”。前者邀请了美国杜克大学李启静教授和I.教授，中国医学科学院黄波教授，以及肿瘤免疫微环境、抗血管生成和免疫领域的多位知名肿瘤学专家反应和抗血管生成联合免疫治疗。从临床数据等方面分析了免疫治疗与肿瘤微环境的研究进展。

肿瘤微环境在免疫治疗中至关重要，与抗血管生成药物贝伐单抗联用具有显着的协同作用。研究证实，贝伐单抗联合化疗在OS和PFS方面明显优于目前的一线标准。贝伐单抗联合化疗，尤其是针对EGFR/ALK+和肝转移亚组，疾病死亡率降低了46%，有望成为晚期非鳞状细胞癌患者一线治疗的新标准。

在FMI-卫星大会上，将重点突出作为晚期二线治疗的标准治疗方案，重点突出近30年来广泛期SCLC一线治疗的重大突破。SCLC一线治疗的新标准。

抗血管生成治疗：贝伐单抗联合厄洛替尼是晚期EGFR激活突变患者非常重要的治疗选择

今年，公布了几项抗血管生成治疗的重要研究结果。ASCO会议首次公布了贝伐单抗联合厄洛替尼一线治疗EGFR激活突变晚期非小细胞肺癌患者的III期()研究数据。结果显示，联合治疗组中位PFS达到16.9个月，明显优于单药组，耐受性良好。

这一结果与之前的II期研究高度一致，进一步证实贝伐单抗联合厄洛替尼是晚期EGFR激活突变患者非常重要的治疗选择。

此外，近年来，免疫治疗在肺癌方面取得了突破，贝伐单抗联合免疫治疗在机制上具有协同作用，而且这种作用也成功转化为对患者的临床获益。在研究中得到充分证明。

多位肿瘤专家将在CSCO肿瘤血管靶向治疗论坛、EGFR突变分会、免疫治疗和肿瘤微环境分会场上详细讲解抗血管生成治疗的最新进展、联合机制、临床思路等问题。探索。

二

乳腺癌领域

研究：HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗的双靶向药物适应症

全球关键性 III 期研究是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照的临床研究，比较帕妥珠单抗加曲妥珠单抗加化疗与安慰剂加曲妥珠单抗加化疗在可切除 HER2 阳性早期乳腺癌患者中辅助治疗的疗效和安全性。

该研究的主要分析结果在2017年ASCO大会上公布，同时发表在《新英格兰医学杂志》上，引起极大关注。

该研究达到了主要终点，证明帕妥珠单抗联合标准曲妥珠单抗和化疗在用作 HER2 阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗时，对侵袭性无病生存期 (IDFS) 具有统计学和临床​​显着影响。有意义的益处：与安慰剂加曲妥珠单抗加化疗相比，帕妥珠单抗加曲妥珠单抗加化疗的复发或死亡风险降低了 19%（HR 0.81；95% CI 0.66-1.00； p

IDFS 是支持批准对早期乳腺癌患者进行辅助治疗的临床相关主要终点，该结果得到次要疗效终点、敏感性分析和大多数亚组结果的支持。

基于该研究的阳性结果，2017年12月20日，在美国获得优先审评批准，用于“帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗联合化疗治疗高复发风险HER2阳性早期乳腺癌的辅助治疗”。.

2018年5月31日，在欧盟获批“帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗联合化疗辅助治疗高复发风险HER2阳性早期乳腺癌成人患者”。

研究共纳入558例患者（其中中国大陆372例，港台186例），中国亚组的疗效和安全性结果与全球人群一致。根据研究结果，罗氏于2017年12月提交了国内新药申请（NDA）。

研究：积极的结果促进了新辅助治疗适应症的推出

一项在亚太地区进行的随机、双盲、多中心关键 III 期研究，在早期或局部晚期 HER2 阳性乳腺癌（新辅助治疗）患者术前评估帕妥珠单抗联合多西他赛和曲妥珠单抗以及帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗的安全性和有效性（辅助治疗）术后化疗后。

该研究招募了 329 名患者，达到了独立审查委员会 (IRC) 在初步分析中评估的总体病理完全缓解率 (tPCR) 的主要终点，结果将在 2018 年大会上公布。

基于该研究的积极结果，罗氏于 2018 年 8 月提交了帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗的上市申请，用于 HER2 阳性乳腺癌患者的新辅助治疗。

研究：全球首个在患者群体中取得阳性结果的 III 期免疫治疗研究，显示出良好的疗效和安全性

该研究是一项国际多中心、随机、双盲、III期临床研究，评估与白蛋白结合型紫杉醇联合治疗未接受全身治疗的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的疗效、安全性和药代动力学。

该研究共招募了 902 名患者，主要终点是在所有意向治疗人群和 PD-L1 阳性人群中根据 1.1 标准评估的 PFS 和 OS。

该中期分析表明，与单独的标准治疗相比，化疗联合治疗（ ）显着降低了一线转移性或不可切除的局部晚期 TNBC 患者的疾病进展或死亡风险（ ）。在进行中期分析时，PD-L1 阳性患者的 OS 数据非常令人鼓舞。这是世界上第一个在患者群体中宣布阳性结果的 III 期免疫治疗研究。

在安全性方面，联合用药的安全性与每种药物的已知安全性一致，未发现新的安全性信号。

该研究的具体结果将在2018年的ESMO医学会议上公布，主要结果已提交给美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）等监管机构。

三

淋巴瘤领域

: 新型抗体偶联药物为 R/R 患者带来新希望

R/R患者预后极差，约50%的患者因诊疗水平、耐受性和社会经济限制等因素无法接受移植。这部分不适合移植的R/R患者由于缺乏有效的治疗药物而失去了治疗的机会。

它是单克隆抗体与抗有丝分裂药物MMAE的结合物。今年的 ASCO 和 EHA 会议均公布了联合 BR 化疗方案的 2 期研究结果。对于不适合移植的R/R，与单独使用BR方案相比，联合方案不仅可以显着提高患者的完全缓解率，而且可以延长时间。4 个月和 7.1 个月的 PFS 和 OS（6.7 与 2.7 月；11.8 与 4.7 月）。

该方案在不适合R/R移植的患者中取得了优异的生存效果，可全面提高各亚组患者的生存时间，不良反应可耐受。

因此，它已被FDA指定为突破性疗法（BTD），并被EMA授予优先药物（）指定，预计2019年获批上市。

支持发布CSCO淋巴瘤指南：倡导我国淋巴瘤诊疗规范化

根据2016年WHO血液淋巴瘤新分类，淋巴瘤分为约85个亚型。诊断的复杂性和对专业治疗的需求使得淋巴瘤的标准化治疗具有挑战性。

2018年CSCO淋巴瘤指南将于9月21日上午在淋巴瘤专场发布。指南选取最常见的淋巴瘤类型，并结合我国实际情况，主要是我国较多基层医院的情况。该指南可作为治疗的模板或临床路径。

免疫化疗方案联合CD20单克隆抗体（利妥昔单抗）是治疗B细胞淋巴瘤的基石。只有该指南的实施和淋巴瘤诊疗水平的提高，才能让更多的淋巴瘤患者得到治愈。

四

胃癌领域

帕妥珠单抗+曲妥珠单抗治疗HER2阳性晚期胃癌全球研究中国亚组结果公布：

该研究在全球招募了 780 名 HER2 阳性 mGC/GEJ 患者，他们接受安慰剂联合曲妥珠单抗和卡培他滨/5-FU 和顺铂或帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和卡培他滨/5-FU 和顺铂治疗的结果在 ESMO 上公布去年国会。实验组死亡风险降低16%，中位OS​​延长3.3个月，但统计学差异未达到显着性差异。

在本次CSCO会议上，秦艳茹教授将发表演讲，汇报中国分组的成果。据悉，中国亚组将与全球一致，试验组死亡风险降低26%，中位OS​​延长2.6个月。

公布曲妥珠单抗联合多西他赛/卡培他滨治疗HER2阳性晚期胃癌的研究结果：

这是一项在中国14个中心开展的多中心、开放标签、单臂II期研究，旨在探索曲妥珠单抗在现有5-FU/卡培他滨+顺铂联合方案之外的疗效。多西他赛+卡培他滨的疗效和安全性。

在本次CSCO会议上，汪峰教授将发表演讲报告研究成果。OS达到20.9月，PFS为8.1月，均优于ToGA研究结果，安全性较好。

卡培他滨+奥沙利铂治疗围手术期胃癌NEO-结果公布：

NEO-是一项在中国4个中心开展的多中心、开放标签、单臂II期研究，旨在探索卡培他滨+奥沙利铂在可切除胃癌围手术期治疗中的疗效和安全性。

结果显示，ORR为50%，3年OS率为48%，3年PFS率为40%，安全性较好。本次CSCO会议将进行海报交流。

五

结肠癌领域

贝伐单抗观察性研究结果公布：

是一项在中国 25 个中心进行的观察性研究，旨在探索贝伐单抗在现实世界中的安全性和有效性。

结果 613 例患者 3 级及以上 AE 发生率为 24.63%，常见不良事件包括高血压、蛋白尿和出血。本次CSCO会议将进行海报交流。

肿瘤定位和持续抗VEGF治疗：持续抗VEGF治疗是结直肠癌治疗的重要策略之一

从 2018 年 NCCN 和 CSCO 结直肠癌指南中可以看出，抗 VEGF 治疗在左右结肠均受益。

早在2013年发表的一项研究就发现，对于接受贝伐单抗一线治疗的患者，与化疗相比，贝伐单抗跨线治疗与1.4个月的生存期相关。收益（HR 0.81 p=0·0062）。

在今年的ASCO会议上有一项研究，其中大部分入组患者接受了贝伐单抗一线和二线治疗，然后随机接受瑞戈非尼或西妥昔单抗+伊立替康，进展后交叉治疗。可以发现，与对照组相比，第一次瑞戈非尼治疗具有5.8个月的生存获益（HR=0.61 p=0.029）.

这也从另一个角度说明了持续抗VEGF治疗是治疗大肠癌的重要策略。

研究方案重写了大肠癌高级二线治疗的泛 ESMO 和 CSCO 指南

该研究是一项在中国、日本和韩国进行的晚期肠癌二线化疗方案的开放标签、随机、大规模 III 期非劣效性研究。全文于今年3月出版。结果显示，伊立替康联合卡培他滨方案在亚洲人群中不劣于二线治疗（16.8 vs. 15.4个月，P

因此，Pan-ESMO 指南和结直肠癌指南首次包括 +/-Bev 剂量调整方案（伊立替康 200 mg/m2d1，卡培他滨 1600 mg/m2/day d1-14，贝伐单抗 7.5 mg/kg d1；q3w）作为推荐的二线治疗。

指南还将根据 IDEA 研究进行修订，该研究评估了 3 个月的结肠癌辅助化疗是否不劣于 6 个月，并没有发现 3 个月组的非劣效性证据（3 个月 vs. 6 3 年）。-DFS 74.6% vs. 75.5%, HR=1.07, 95%CI 1.00~1.15）@ >，但神经毒性降低了一半以上。

在基于方案和风险的亚组分析中，只有低风险方案表现出非劣效性（HR=0.85, 95% CI 0.71~1.01） .

继 2016 年 ASCO 和 ESMO 报告的研究之后，IDEA 的全文已于今年 3 月发表在《of》杂志上，并重新编写了指南。3个月，或3-6个月（6个月为I类）；大肠癌指南也进行了修订：III期低危患者（T1-3N1）考虑3个月的辅助化疗方案）。

六

肝细胞癌领域

PD-L1抑制剂联合贝伐单抗治疗晚期肝细胞癌的Ib期研究结果

这是一项 Ib 期研究队列，评估 + 贝伐单抗在晚期肝细胞癌一线治疗中的安全性和临床活性。

结果显示+贝伐单抗在晚期HCC患者中表现出良好的早期疗效，35例患者可评价，17例患者根据1.1的评价达到PR，确认的总体缓解率为49%；通过独立影像学评估，2 名患者达到 CR，16 名患者达到 PR，确认总体缓解率为 51%；所有亚组包括不同的基线病因、地区和基线 AFP 状态，以及响应病例。

10 名患者的反应持续超过 6 个月，3 名患者的反应持续超过 1 年（中位随访时间 11.0 个月）。PFS、DOR、TTP 和 OS 尚未在截止日期前完成。在安全性方面，患者耐受性良好，没有新发现的安全信号。

口头报告将在本次 CSCO 会议上进行。本研究的HCC队列的扩展研究和评估+贝伐单抗一线治疗晚期HCC的III期研究将在未来进行。

结合上述显著成果，罗氏制药将在本次CSCO大会上积极解读“推动临床研究，谱写抗癌治疗新篇章”的主题，大力支持中国肿瘤临床学术水平的提高，积极推动最新进展。研究成果在中国的翻译。

同时，罗氏制药将继续深化与中国临床肿瘤学会的合作，努力共同营造规范高效的抗肿瘤药物临床研究环境，助力创新药研发和审批，为中国临床肿瘤学带来让广大中国癌症患者重获新生。希望。