肝癌患者使用多吉美耐药怎么办？肝癌靶向药(组图)

多吉美（甲苯磺酸索拉非尼）是德国拜耳制药成功研发的一种新型多靶点抗肿瘤药物，可同时作用于肿瘤细胞和肿瘤血管。也就是说，它具有双重抗肿瘤作用：可通过阻断RAF/MEK/ERK介导的细胞信号通路直接抑制肿瘤细胞的增殖，还可抑制VEGF的增殖和血小板衍生的生长。因子（PDGF）。受体阻断肿瘤血管生成并间接抑制肿瘤细胞的生长。

多吉美（索拉非尼）批准的路线：

2005年12月：被美国食品药品监督管理局（FDA）批准为治疗晚期肾癌的一线药物。

2009年8月：国家食品药品监督管理局批准。拜耳制药的甲苯磺酸索拉非尼片（商品名：）正式进入中国肝癌治疗市场，用于治疗不能手术的晚期肝癌患者。

2007 年 10 月：欧洲药品评估署 (EMEA) 批准索拉非尼 () 用于治疗肝细胞癌。

2007 年 11 月：美国食品和药物管理局批准多吉美用于治疗不可切除的肝细胞癌。

多吉美对各地区肝癌患者有效

此前，两项重要的国际多中心III期临床研究（和）为多吉美在肝癌治疗中的应用提供了强有力的循证医学证据。本研究纳入的患者主要针对欧美国家。多吉美首次被证实可延长晚期肝细胞癌患者的生存时间。随后，在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会年会上，公布了一项亚太地区的研究结果。多吉美可使亚太地区晚期肝细胞癌患者的生存期延长约47%，显着延长疾病进展时间：74%，疾病控制率翻倍。

肝癌患者对多吉美耐药怎么办？

肝癌靶向药物多吉美（索拉非尼）进入医保，降价让更多肝癌患者用上了索拉非尼。这是个好消息，让患者更有信心对抗癌症。但大多数患者（索拉非尼缓解率为 2%-3%）也面临多吉美无效（原发耐药）或后续耐药（继发耐药）的现实。发表在《The of》上的一篇报道详述了一名晚期肝癌患者，他在联合治疗解除前对多吉美无效（差）！

【肝癌病例】

肝癌晚期患者：男性，62岁，乙肝酒精相关性肝硬化，肝硬化评分C10（超过10分，C级，预后最差）。因腹部不适入院检查结果显示：AST/ALT=144/10U/L，总胆红素3.1mg/dl，白蛋白2.1g/dl，乙肝病毒DNA浓度测定613份，法新社：871 纳克/毫升。影像学检查，CT示肺转移结节，肝两叶肿瘤10余个。肝肿瘤呈典型强化，最大肿瘤直径12.2*11cm，位于肝S5-8部分。最终诊断为：肝细胞癌（HCC），肝癌临床BCLC分期为D（终末期）。

治疗计划：因为患者患有乙型肝炎，医生最初给患者服用恩替卡韦治疗乙型肝炎，每天两次给予索拉非尼治疗肝癌。但2周后患者对索拉非尼的反应较差，AFP从871增加到/dl。之后，患者在使用索拉非尼联合 PD-1 抑制剂后出现了令人惊讶的结果。

用法用量：在肝细胞癌的治疗中，虽然通过阻断PD-1通路已有很大缓解的报道，但PD-1联合索拉非尼的临床试验仍然非常有限。在医生对患者进行彻底评估并获得患者和家属的知情同意后开始联合治疗。第一天给予 PD-1 抑制剂 2 mg/kg，索拉非尼每天两次，每三周一次。

治疗结果：联合治疗后患者AFP明显下降，从1400降至7ng/ml。随访 CT 显示肿瘤显着缩小，更令人惊讶的是，随访 PET-CT 扫描证实完全缓解，没有肿瘤活动。患者的ECOG表现评分范围从2（超过一半的卧床时间）到0（健康人），肝硬化评分范围从C10到A6（小于6分为A级，预后最好）。目前，患者仍在使用该方案。但在后期治疗中，为避免肿瘤破裂，将剂量由第三个周期改为每4周一次。AFP逐渐下降至正常，这意味着肿瘤负荷减轻，患者症状逐渐好转。（如下图所示）：

索拉非尼联合治疗后AFP变化，联合治疗2个月后AFP趋于正常

不良反应：无论是靶向药物治疗还是免疫治疗，不良反应（副作用）是患者及其家属最担心的。患者出现可耐受的甲沟炎和黏膜炎（由索拉非尼引起），在联合治疗的前2个月，患者出现轻度发热、烦躁、食欲不振，可能与肿瘤坏死有关。

PD-1联合索拉非尼的原理是基于索拉非尼的免疫调节作用。在小鼠模型中，索拉非尼降低了免疫抑制调节性 T 细胞和髓源性抑制细胞，并且索拉非尼还下调了效应 T 细胞中 PD-L1 的表达以增强抗肿瘤免疫反应。PD-1通路抑制为肝细胞癌提供了新的治疗选择。索拉非尼可通过免疫调节增强 PD-1 抑制剂的肿瘤杀伤效率。据相关报道，PD-L1在肝细胞癌肿瘤或瘤内炎症细胞中的表达更为强烈，早期临床试验也显示出治疗不同病因的晚期肝细胞癌的惊人效果（客观缓解率为19%） . ）。所以，的二期临床试验，以及比较索拉非尼的三期临床试验正在进行中。我们希望能有好的试验结果，让更多的肝癌患者从中受益！

注意：几乎所有肝癌患者在使用索拉非尼后都会面临耐药性。除了上述索拉非尼联合PD-1抑制剂的治疗方案外，还有其他针对索拉非尼耐药的解决方案：如乐伐替尼、瑞戈非尼、PD-1、乐伐替尼联合PD-1等。 ，乐伐替尼正在申请肝癌治疗。瑞戈非尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可阻断肿瘤细胞增殖，抑制肿瘤血管生成，调节肿瘤微环境。也是近10年来继多吉美后，美国FDA批准的第一个肝癌药物。用于无法手术切除且未经其他上市药物治疗的晚期胃肠道间质瘤（GIST）；先前用氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗 (CRC) 治疗的转移性结直肠癌；多吉美（索拉非尼）治疗失败（耐药）后的肝癌，具有显着疗效。

温馨提示：任何境外购买药品均需双方签订合同；仅供患者自用！

复盛国际医疗-为什么印度药这么便宜？

复盛国际医疗——丙肝终极杀手吉三代今年5月在印度正式上市！

复盛国际医疗——丙肝患者为什么要选择？正常的购买流程是怎样的？

复盛国际提醒各位朋友：在选择海外医疗或海外代购时，一定要选择有资质的中介机构，了解该机构的业务范围和业务范围，以免上当受骗，赔钱又赔人！