EGFR突变的非小细胞肺癌患者最烦恼的问题汇总

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前言：

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奥希替尼耐药已成为EGFR突变非小细胞肺癌患者最头疼的问题。很多患者的朋友看了很多文章，还是不太明白。今天我们总结了四个经典案例，带你解决耐药的主要原因。

1.顺式突变：20%的耐药原因，布加替尼+爱必妥可攻克

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患者，女，62岁，无吸烟史，2013年5月因胸腔积液入院检查治疗，诊断为IV期肺腺癌。

化疗和第一代 TKI 治疗后，病情仍在进展：

患者先接受化疗，基因检测显示EGFR外显子19缺失，开始使用第一代TKI药物治疗。第一代TKI耐药后，发现患者有突变。

奥西替尼治疗，经过一段时间的病情稳定后，继续进展：

因此，患者开始每天接受 80 毫克奥赛替尼。患者在1个月内达到病情稳定（SD），水平迅速下降。在无进展生存期 8 个月后，肺左下叶出现新病灶。胸腔积液增加，病情恶化。

布加替尼联合西妥昔单抗，病情长期稳定控制：

患者基因检测再次发现

-顺式突变

, 所以从 2017 年 7 月开始

布加替尼（90mg/天）和西妥昔单抗（/月）联合使用

，经过1个月的治疗，患者的疲劳和呼吸困难得到明显改善，水平明显降低。病情一直稳定到2018年4月（PFS为9个月），除轻度疲劳外无其他不良反应。虽然患者在2018年4月出现脑转移，但在2018年9月，

患者胸部病变仍控制良好

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2. 反式突变：5%的耐药率，吉非替尼+奥克替尼可以解决！

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患者，女，52岁。PS得分为1分。2017年6月，因“咳嗽咳痰1个月”，在当地医院胸部CT检查确诊为中分化腺癌。

吉非替尼治疗后，病情仍在进展：

靶向治疗，吉非替尼于2017年9月13日口服，之后定期复查；2018 年 1 月 29 日复查胸部 CT，显示进展。

奥希替尼治疗后，好转后，进展：

靶向治疗，2018年2月开始服用奥赛替尼，定期复查胸部CT，病情好转；2018年12月23日，CT复查显示右肺病灶较之前进展更多，提示PD。

NGS基因检测，2019年1月5日血 Plus 520基因检测，结果如下：

奥西替尼联合吉非替尼治疗，病情好转：

患者于2019年1月6日接受奥希替尼联合吉非替尼治疗。

定期复查胸部CT显示：病情有所好转，持续随访，胸部病变得到较好控制

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3.MET旁路激活：占耐药的15%，奥希替尼+克唑替尼/卡博替尼可以解决

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患者，女，44岁，诊断为IV期肺腺癌。

吉非替尼治疗，进展后发现突变：

基线基因检测发现EGFR突变并接受吉非替尼治疗。疾病进展后发现突变，用奥希替尼治疗。

新MET突变，克唑替尼联合奥希替尼治疗：

在二线无进展生存期 (PFS) 19 个月后，疾病进展，NGS 检测显示新的 MET 突变。克唑替尼和奥希替尼联合治疗后，

患者肺部病变获得PR

, 腹膜后淋巴结和右侧肾上腺病变缩小了 90%。

联合治疗显着改善患者临床症状

, 包括腰痛、厌食、乏力、双下肢水肿等，ECOG体能状态评分从3分变为1分。

后续突变，继续换药：

PFS三线治疗三个月后，患者病情再次恶化。NGS液体活检显示，在原有基因突变的基础上，在MET激酶区域增加了4个新的点突变：/H，和。患者自愿参加临床试验，治疗方案改为卡博替尼和奥希替尼联合治疗。一周内，患者的呼吸困难、不适、咳嗽等症状明显好转。胸片示左侧胸腔积液吸收，双肺病灶缩小。但一个月后，病情再次进展，另一次液体活检显示，原来的MET和突变不再检测到，但突变丰度（）从44%增加到65%。

4. 小细胞肺癌病理转化：占耐药7%，加EP化疗即可解决

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患者，女，61岁，脑转移晚期肺腺癌，阳性。

早期的多种疗法最终会转化为小细胞肺癌：

我已经使用吉非替尼、厄洛替尼、化疗和阿法替尼 4. 2 年。患者右侧胸膜转移灶检测出突变（组织为腺癌），但发现右侧膈肌附近的胸膜肿瘤已转化为小细胞肺癌。

针对性轮换治疗，各项指标得到显着提升：

患者轮流使用奥希替尼和化疗（卡铂 + 伊立替康），并在病变进展后立即改用另一种治疗。

各项指标显着提升，有效控制

, 详情见下图。

上图显示了患者轮换治疗过程中两种不同病理类型病灶的变化，以及SLX（唾液酸X抗原）和Pro-GRP（小细胞肺癌标志物）水平的变化。