美国FDA批准贝伐珠单抗联合卡铂+紫杉醇治疗首次手术后的卵巢癌患者

2014年11月14日，美国FDA批准贝伐珠单抗联合紫杉醇、拓扑替康或聚乙二醇脂质体阿霉素用于铂类耐药复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的治疗。

2016年12月8日，美国FDA批准贝伐珠单抗联合卡铂+紫杉醇或卡铂+吉西他滨治疗铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。

2018年6月13日，美国FDA批准贝伐珠单抗联合卡铂+紫杉醇治疗首次手术后的晚期（III期或IV期）卵巢癌患者。

商品名称：（阿瓦斯汀）

通用名称：（贝伐单抗）

目标：VEGF

制造商：罗氏

规格：100 mg/4 mL 或 400 mg/16 mL

卵巢癌推荐剂量：每3周静脉注射一次，每次15mg/kg，联合紫杉醇和顺铂或联合紫杉醇和拓扑替康。

价格：/4ml，约1935元。

GOG-0218

临床数据

在一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究GOG-0218()中，评估了贝伐珠单抗联合卡铂+紫杉醇治疗III期或IV期卵巢上皮癌、输卵管癌、原发性腹膜癌的疗效.

将患者随机分为以下三组：

CPP：卡铂（AUC6)+紫杉醇（/m2)），第二个周期加安慰剂，治疗6个周期，之后每3周接受一次安慰剂。

: 卡铂（AUC6)+紫杉醇（175 mg/m2)），第二个周期加贝伐单抗，治疗持续6个周期，之后每3周接受一次安慰剂。

+：卡铂（AUC6)+紫杉醇（175 mg/m2)），第二个周期加入贝伐珠单抗，治疗持续6个周期。之后每3周接受贝伐珠单抗治疗.

该试验的主要观察终点是无进展生存期（PFS），次要观察终点是总生存期（OS）。

入组患者的人群特征为：中位年龄为60岁，28%的患者>65岁。约50%的患者ECOG评分为0，43%的患者ECOG评分为1。在所有患者中，上皮性卵巢癌占83%，原发性腹膜癌占15%，输卵管癌占2%。CPP和组85%的患者为腺癌，+组86%的患者为腺癌。

检测结果显示，三组患者（+组VS组VS CPP组）的中位PFS为18.2个月VS 12.8个月VS 12个月，中位OS​​为4 3.8 个月 VS 38.8 个月 VS 40.6 个月。

不良反应

三组患者（+组VS组VS CPP组）的不良反应为：疲劳（80% VS 72% VS 73%）、恶心（58% VS 53% VS 51%）、腹泻（38% VS 40 % VS 34%）、口腔炎（25% VS 19% VS 14%）、关节痛（41% VS 33% VS 35%）、肢体疼痛（25% VS 19% VS 17%）、肌肉无力（15% VS 13） % VS 9%）、头痛（36% VS 34% VS 21%）、高血压（32% VS 24% VS 14%）、鼻出血（31% VS 30% VS 9%）...

三组患者（+组VS组VS CPP组）3-4个不良反应分别为：疲劳（9%VS 6%VS 6%）、高血压（10%VS 6%VS 2%）、血小板减少（21%VS 20% VS 15%）和白细胞减少症（51% VS 53% VS 50%）。

临床数据

在一项多中心、开放标签、随机研究 () 中，贝伐单抗联合化疗或单独化疗评估了铂耐药复发（最近一次含铂治疗后 6 个月内复发）、上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。

患者随机分组，分别接受贝伐单抗+化疗或单独化疗。所有患者可选择以下任一化疗方案： 紫杉醇（每次80 mg/m2，每28天第一个1、8、15、 22天，每天一次）；脂质体阿霉素（每次40mg/m2，每28天的第一天接受一次）；或拓扑替康（每28天的第一天1、8、第15天每天一次，每次4mg/m2或每21天的第一天至第五天每天一次，每次1.25 mg/m2）。

该试验的主要观察终点是无进展生存期（PFS），次要观察终点是总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。

入组患者的人群特征为：平均年龄61岁，37%的患者≥65岁。79% 的患者在基线时有可测量的疾病，87% 的患者在基线时 CA-125 水平是 ULN 的两倍，31% 的患者在基线时有腹水。73% 的患者有 3 至 6 个月的无铂治疗间隔 (PFI)，27% 的患者有 PFI

检测结果显示，两组患者（贝伐单抗组VS化疗组）的中位PFS为6.8个月VS 3.4个月，中位OS​​为16.6月 VS 13.3 个月，ORR 为 28% VS 13%，中位 DOR 为 9.4 个月 VS 5.4 个月。

接受紫杉醇化疗的两组患者（贝伐单抗组VS化疗组）的中位PFS为9.6个月VS 3.9个月，中位OS​​为22.4个月VS 13.2 个月，ORR 为 53% VS 30%，中位 DOR 为 11.6 个月 VS 6.8 个月。

接受拓扑替康化疗的两组患者（贝伐珠单抗组VS化疗组）的中位PFS为6.2个月VS 2.1个月，中位OS​​为13.8个月VS 13.3 个月，ORR 为 17% VS 2%，中位 DOR 为 5.2 个月 VS NE。

接受聚乙二醇脂质体阿霉素化疗的两组患者（贝伐珠单抗组VS化疗组）的中位PFS为5.1个月VS3.5个月，中位OS​​为13.7个月 VS 14.1 个月，ORR 为 16% VS 8%，中位 DOR 为 8 个月 VS 4.6 个月。

不良反应

贝伐珠单抗组最常见的不良反应为：中性粒细胞减少症（31%）、高血压（19%）、中性粒细胞减少症（18%）、粘膜炎症（13%）、蛋白尿（12%）、掌跖红斑综合征（11%） , 感染 (11%), 鼻子出血 (5%)。

两组患者（贝伐单抗组VS化疗组）常见的3~4级不良反应为：高血压（6.7% VS 1.1%）和掌跖红斑征征（4.@ >5% VS 1.7%）。

临床数据

在一项随机、双盲、安慰剂对照研究中评价贝伐珠单抗联合化疗或单独化疗治疗铂敏感复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的安全性和有效性。

患者被随机分配接受贝伐单抗（每 3 周的第一天 15 mg/kg）或安慰剂+卡铂（AUC 4，每 3 周的第一天）+吉西他滨（每 3 周）。每周第1天和第8天，每次1000 mg/m2)联合治疗6～10个周期。之后，单独使用贝伐单抗或安慰剂，直到疾病进展或变为不可逆的可耐受毒性。

该试验的主要观察终点是无进展生存期（PFS），次要观察终点是总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。

入组患者的人群特征为：平均年龄61岁，37%的患者≥65岁。所有患者在基线时都有可测量的疾病，74% 的患者基线 CA-125 水平 > ULN (35 U/mL)。42% 的患者 PFI 为 6-12 个月，58% 的患者 PFI > 12 个月。99.8% 的患者的 ECOG 评分为 0 或 1。

检测结果显示，两组患者（贝伐单抗组VS安慰剂组）的中位PFS分别为12.4个月VS 8.4个月，ORR为78% VS 57%。

不良反应

贝伐珠单抗组最常见的不良反应是疲劳 (82%)、恶心 (72%)、血小板减少 (58%)、鼻衄 (55%)、头痛 (49%)、高血压 (42%)、腹泻 (38) %)、呼吸困难 (30%)、关节痛 (28%)、咳嗽 (26%)、头晕 (23%)、背痛 (21%)、失眠 (21%)、蛋白尿 (20%)...

两组患者（贝伐单抗组VS安慰剂组）常见的3~4级不良反应为：血小板减少（40% VS 34%）、恶心（4% VS 1.3%）、疲劳（6%） VS 4%）、头痛（4% VS 0.9%）、蛋白尿（10% VS 0.4%）、呼吸困难（4% VS 1.7%）、鼻出血（ 5% VS 0.4%）和高血压（17% VS 0.9%）。

GOG-0213

临床数据

在一项随机对照研究中评估贝伐珠单抗联合化疗或单独化疗治疗铂敏感性复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的疗效（），对先前接受过以下化疗方案之一的患者的疗效。

患者随机分组，每3周接受卡铂（AUC5)+紫杉醇（/m2，静脉滴注3小时以上），持续治疗6～8个周期（N=336)@） > ，或每3周接受贝伐珠单抗（15mg/kg）+卡铂（AUC5)+紫杉醇（/m2，静脉注射3小时以上），继续治疗6～8个周期，再接受贝伐珠单抗治疗作为单一药物，直到疾病进展或出现无法忍受的毒性反应。

该试验的主要观察终点是总生存期（OS），次要观察终点是无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。

入组患者的人群特征为：中位年龄60岁，33%的患者≥65岁。83% 的患者基线时有可测量的疾病，74% 的患者基线时 CA-125 水平异常。10% 的患者接受了贝伐单抗治疗。26% 的患者 PFI 为 6 至 12 个月，74% 的患者 PFI > 12 个月。99% 的患者的 ECOG 评分为 0 或 1。

检测结果显示，两组患者（贝伐珠单抗组VS化疗组）的中位OS分别为42.6个月VS 37.3个月，中位PFS为13.@ >8 个月 VS 10.4 个月，ORR 为 78% VS 56%。

不良反应

贝伐珠单抗组最常见的不良反应为：关节痛（45%）、高血压（42%）、腹泻（39%）、头痛（38%）、食欲下降（35%）、腹痛（33%）、呕吐 (33%)、口腔炎 (33%)、鼻出血 (33%)、高血糖 (31%)、呼吸困难 (30%)、咳嗽 (30%)、肌痛 (29%)、低镁血症 (27%)、肢体疼痛 (25%)、剥脱性皮疹 (23%)...

两组患者（贝伐单抗组VS化疗组）常见的3~4级不良反应为：高血压（11% VS 0.6%）、乏力（8% VS 3%）、发热性粒细胞减少（6 % VS 3%）、蛋白尿（8% VS 0%）、腹痛（6% VS 0.9%）、低钠血症（4% VS 0. 9%）、头痛（3% VS < @0.9%）和肢体疼痛（3% VS 0%）。

警告通知

胃肠道穿孔和瘘管

手术和伤口愈合并发症

流血的

动脉血栓栓塞事件

静脉血栓栓塞

高血压

可逆性后脑病综合征

肾损伤和蛋白尿

输液相关反应

胚胎毒性

卵巢功能下降

充血性心力衰竭