EGFR靶向治疗，如何“排兵布阵”？|医学专业

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EGFR靶向治疗，如何“排兵布阵”？选择正确的药物？

非小细胞肺癌的治疗实现了从传统治疗到靶向治疗的跨越，多种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）可供临床选择。根据NCCN临床实践指南和CSCO肺癌诊疗指南，临床使用的患者一线EGFR-TKI治疗药物包括2010年推荐的第一代EGFR-TKI易瑞沙、厄洛替尼和埃克替尼，以及2016年推荐的第二代EGFR-TKI。 2018年推荐的第三代EGFR-TKI阿法替尼、达克替尼和第三代EGFR-TKI奥希替尼。

自2015年美国食品药品监督管理局（FDA）批准其用于+（基因突变阳性）患者的二线治疗以来，奥希替尼已发展成为一线首选EGFR-TKI。在刚刚结束的2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，肺癌研究领域有诸多亮点，研究的总生存期（OS）结果是最抢眼的数据之一。

研究的具体亮点是什么？

从研究数据可以看出，与第一代EGFR-TKI相比，奥希替尼一线治疗EGFR基因敏感突变（+）患者显着延长PFS（无进展生存期）18.，并最大化受益者。最近公布的OS数据甚至显示，奥希替尼的持续时间为38.6个月。

研究数据：奥希替尼显着延长 PFS 至 18.9 个月

最终分析：奥希替尼一线治疗显着延长 OS 至 38.6 个月

脑转移是肺癌最常见的远处转移类型。我们已经看到长寿患者中中枢神经系统 (CNS) 转移的比例越来越高。脑转移患者预后较差，使这类患者成为临床治疗的难点。

对于基线时有 CNS 转移的患者，与第一代 EGFR-TKI 相比，奥希替尼可将颅内病变进展的风险降低 53%。奥希替尼对+无症状中枢神经系统转移有非常明显的治疗作用。因此，奥希替尼一线治疗可延缓中枢神经系统转移的发生，减缓其进展，对CNS转移具有预防作用。

目前国内已获批上市并可使用的EGFR-TKI包括第一代至第三代。临床医生有很多选择，那么医生在临床实践中应该如何选择呢？临床医生可能还会担心，如果将奥希替尼作为一线治疗，耐药后二线治疗就没有药可用了？

研究最终分析：EGFR-TKI对照组的180名患者接受二线治疗，其中85名患者（47%）交叉至奥希替尼组（随机分配至EGFR-TKI对照组的所有患者的31%） . 尽管第一代 TKI 组中近三分之一的患者在进展后被允许接受奥希替尼治疗，但奥希替尼一线治疗显着延长了 OS、PFS/PFS2，还可以降低中枢神经系统转移的风险，表明持续患者的生存获益。在现实世界中，只有少数二线患者有机会接受奥希替尼治疗。同时，五项真实世界的研究也表明，只有不到四分之一的二线患者有机会接受奥希替尼治疗。其结果，

研究最终分析：由于允许第一代TKI交叉切换，第一代TKI组中近1/3的患者在进展后接受了奥希替尼治疗

与对照组相比，奥希替尼组 PFS2 的延长在首次进展后显示出持续的临床获益

五项真实世界研究：只有少数二线患者有机会接受奥希替尼治疗

：N=236；美国：n=782；：n=385；：n=98；A.一线接受第一代和第二代EGFR-TKI治疗的患者比例；B. 不能接受二线治疗的患者比例；C. 无 接受检测、无突变且未接受奥希替尼治疗的患者比例

除了疗效确切外，奥希替尼单药80mg/d一线治疗3级及以上不良反应（AE）发生率低，安全性好。同时，治疗过程中需要调整剂量的患者比例较小。

现在有一些研究试图在一线使用联合方案。目前的结果表明，一些一线EGFR-TKI联合方案虽然可以提高PFS和OS，但毒副作用更大。因此，在临床实践中，很多患者不得不调整剂量。.

因此，在一线采用的各种治疗模式中，奥希替尼是疗效和安全性的最佳选择。美国、欧洲、日本和亚洲四大指南一致推荐奥希替尼为一线治疗的首选药物。

概括

1.奥西替尼的PFS长达18.9个月，OS长达38.6个月，超过3年，一线治疗显着延长PFS2，预测患者持续生存获益，获得更好的生活质量。

2.奥西替尼一线治疗+患者，具有良好的CNS疗效，同时降低患者CNS进展的风险。

3.奥西替尼将一线治疗的益处最大化。

4.奥希替尼用于晚期EGFR突变患者的一线治疗已被权威指南一致推荐。

5. 从疗效和安全性来看，奥希替尼仍是一线首选药物。

参考

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批准文号 CN-失效日期 2021-11-12